Zegomib

Не използвайте Зегомиб Ку) РИ ай Е - ако сте алергични към бортезомиб, бор или към някоя от останалите съставки налева»5) 5 | лекарство (изброени в точка 6) А“ Мо е Ве АА ЮИ

- ако имате някакви тежки белодробни или сърдечни проблеми. Предупреждения ин предпазни мерки Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Зегомиб, ако имате някое от следните състояния: е нисък брой червени или бели кръвни клетки е кървене и/или нисък брой тромбоцити в кръвта е диария, запек, гадене или повръщане е слабост, замаяност или световъртеж в миналото е проблеми с бъбреците е леки до умерени чернодробни проблеми е изтръпване, мравучкане или болка в ръцете или краката (невропатия) в миналото е проблеми със сърцето или кръвното налягане е задух или кашлица е припадъци е херпес зостер (включително локализиран около очите или обхващащ цялото тяло) е симптоми на синдром на туморен разпад като например мускулни крампи, мускулна слабост, объркване, загуба или нарушение на зрението и недостиг на въздух е е загуба на паметта, затруднено мислене, трудности при ходене или загуба на зрението. Това могат да бъдат признаци на сериозна мозъчна инфекция и Вашият лекар може да предложи допълнителни изследвания и проследяване. Преди и по време на лечението със Зегомиб трябва да си правите периодични изследвания на кръвта, за да проверявате редовно броя на кръвните си клетки. Ако имате мантелноклетъчен лимфом и получавате лекарството ритуксимаб със Зегомиб трябва да кажете на Вашия лекар: е ако смятате, че имате инфекция с хепатит в момента или сте имали в миналото. В някои случаи, пациенти, които са имали хепатит В може да получат повторен пристъп на хепатит, който може да бъде фатален. Ако имате анамнеза за инфекция с хепатит В ще бъдете внимателно прегледани от Вашия лекар за признаци на активен хепатит В. Вие трябва да прочетете листовката за пациента на всеки лекарствен продукт, който ще се приема в комбинация със Зегомиб, за информация, свързана със съответното лекарство преди започване на лечението със Зегомиб. Когато се използва талидомид е необходимо да се обърне особено внимание на тестването за бременност и изискванията за превенция на е бременността (вж. т. Бременност и кърмене). Деца и юноши Зегомиб не трябва да се използва при деца и юноши, защото не е известно как ще им подейства лекарството. Други лекарства ни Зегомиб Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, В частност, информирайте Вашия лекар, ако използвате лекарства, съдържащи някое от следните активни вещества: - кетоконазол, използван за лечение на гъбични инфекции - ритонавир, използван за лечение на НГУ инфекция - рифампицин, антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции - карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, използвани за лечение на епилеп - жълт кантарион (Нурепсит реп7огашт), за депресии или други състояния . “2? с ЕНЦИяЯ Фр - перорални антидиабетни лекарства «> „ «в. с. ме РА а Бременност н кърмене << | МА Та, | 5 Не трябва да използвате Зегомиб, ако сте бременна, освен в случай на катбворична“, х р необходимост. Ме. « / ” 2 Уен Бъ

И мъжете, и жените, на които се прилага Зегомиб, трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до 3 месеца след лечението. Ако, независимо от тези мерки, настъпи бременност, веднага информирайте Вашия лекар. Не трябва да кърмите, докато използвате Зегомиб. Обсъдете с Вашия лекар кога е безопасно да подновите кърменето, след приключване на лечението. Талидомид причинява вродени малформации и смърт на плода. Когато Зегомиб се прилага в комбинация с талидомид, трябва да следвате програмата за превенция на бременността при лечение с талидомид (вижте Листовка за пациента на талидомид). Шофиране и работа с машини Зегомиб може да причини умора, замаяност, слабост или замъглено зрение. Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако имате подобни нежелани реакции; дори ако ги нямате, непременно трябва да сте внимателни.

7 Вашият лекар ще определи Вашата доза Зегомиб в зависимост от височината и теглото Ви (площ на телесната повърхност). Препоръчителната начална доза на Зегомиб е 1,3 паър/т” телесна повърхност два пъти седмично. Вашият лекар може да промени дозата и общия брой лечебни цикли в зависимост от повлияването Ви от лечението, от възникването на някои нежелани реакции и от Вашите съпътстващи заболявания (напр. проблеми с черния дроб). Прогресирац мултиплен миелом Когато Зегомиб се прилага самостоятелно, Вие ще получите 4 дози Зегомиб интравенозно или ПОДКОЖНО на ден 1, 4, 8 и 11, последвани от 10-дневно прекъсване на лечението „период на почивка“. Този 21-дневен период (3 седмици) съответства на един цикъл на лечение. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Зегомиб може да Ви бъде прилаган заедно с лекарствата пегилиран липозомен доксорубицин или дексаметазон. Когато Зегомиб се прилага заедно с пегилиран липозомен доксорубицин, Вие ще получите Зегомиб интравенозно ЙЯИПОДКОЖНО като 21-дневен цикъл на лечение и пегилиран липозомен доксорубицин приложен в доза 30 тр/ш” на ден 4 в 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб г като интравенозна инфузия след инжектирането на Зегомиб. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Когато Зегомиб се прилага заедно с дексаметазон, Вие ще получите Зегомиб интравенозно като 21-дневен цикъл на лечение и дексаметазон 20 те приложен перорално в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, П и 12 от 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Нелекуван мултиплен миелом Ако преди не сте били лекувани за мултиплен миелом и Вие не сте подходящи за трансплантация на хемопоетични стволови клетки, ще получите Зегомиб интравенозно или заедно с две други лекарства: мелфалан и преднизон. В този случай продължителността на терапевтичния цикъл е 42 дни (6 седмици). Вие ще получите 9 цикъла (54 седмици). е В циклите от | до 4, Зегомиб се прилага два пъти седмично на ден |, 4, 8, 147 „ЯШ по «е В циклите от 5 до 9, Зегомиб се прилага веднъж седмично на ден 1, 8, 22) В Зу Мелфалан (9 ше/ш”) и преднизон (60 шор/ш”) се прилагат перорално в ден 1, 2,8# 46 първата“ / г! |. седмица на всеки цикъл. ма КИ

Ако преди не сте били лекувани за мултиплен миелом и Вие сте подходящи за ансплантация на хемопоетични стволови клетки Вие ще получите Зегомиб интравенозно И заедно с лекарствата дексаметазон или дексаметазон и талидомид, като индукционно лечение. Когато Зегомиб се прилага заедно с дексаметазон, Вие ще получите Зегомиб интравенозно ИЛИ ПОДКОЖНО като 21-дневен цикъл на лечение и дексаметазон 40 те приложен перорално в дни 1, 2, Зи4 ив 8, 9, 10 и 11 от 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб. Вие ще получите 4 цикъла (12 седмици). Когато Зегомиб се прилага заедно с талидомид и дексаметазон, продължителността на терапевтичния цикъл е 28 дни (4 седмици). Дексаметазон 40 те се прилага перорално в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 от 28-дневния цикъл на лечение със Зегомиб и талидомид приложен перорално ежедневно в доза от 50 те до ден 14 от първия цикъл и ако се понася добре дозата се повишава до 100 те в периода от ден 15 до ден 28, след което може да бъде повишена допълнително до 200 те от втория цикъл нататък, Вие може да получите до 6 цикъла на лечение (24 седмици). Нелекуван мантелноклетъчен лимфом » Ако не сте лекувани до сега за клетъчен лимфом на мантията ще получите Зегомиб интравенозно заедно с лекарствата ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон. Зегомиб се прилага интравенозно на ден 1, 4, 8 и 11 последвано от „период на почивка“, без лечение. Продължителността на цикъла на лечение е 21 дни (3 седмици). Могат да се приложат до 8 цикъла (24 седмици). Следните лекарствени продукти се прилагат на ден | на всеки 21 -дневен цикъл на лечение със Зегомиб като интравенозни вливания: Ритуксимаб в доза 375 тое/ш”, циклофосфамид в доза 750 то/ш” и доксорубицин в доза 50 тое/ш“. Преднизон се прилага перорално в доза 100 те/т”на ден 1, 2, 3, 4 и 5 от цикъла на лечение със Зегомиб. Как се прилага Зегомиб Това лекарство е за интравенозна ЙЯЙ ПОДКОЖНа употреба. Зегомиб ще се прилага от медицински специалист с опит при употребата на цитотоксични лекарства. Зегомиб на прах трябва да се разтвори преди употреба. Това ще се направи от медицински специалист. Полученият разтвор се та във вена Тен НА ко . И еагасвият във П вена е а НЕ се за 3 до 5 секунди. Инжектирането под гата се пр уластта на Ако Ви е приложен твърде много Зегомиб Тъй като това лекарство се прилага от Вашия лекар или медицинска сестра, малко вероятно е да Ви бъде приложен повече. В малко вероятния случай на предозиране, Вашият лекар ще Ви наблюдава за нежелани реакции.

З, Как да съхранявате Зегомиб

6. 4|„ Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1 “4 Какво представлява Зегомиб и за какво се използва

Зегомиб съдържа активното вещество бортезомиб, наричан още „протеазомен инхибитор“.

Протеазомите играят важна роля за контрола на клетъчната функция и растеж. Бортезомиб

може да унищожи туморните клетки чрез намеса в тяхната функция.

Зегомиб се използва за лечение на мултиплен миелом (рак на костния мозък) при пациенти

над 18-годишна възраст:

в самостоятелно или в комбинация с лекарствата пегилиран липозомен доксорубицин или дексаметазон при пациенти, заболяването на които се е влошило (прогресирало) след получаване на поне една предишна терапевтична линия и при които трансплантацията

Ф на хемопоетични стволови клетки не е била успешна или не е подходяща.

в в комбинация с лекарствата мелфалан и преднизон, при пациенти, заболяването на които никога не е лекувано и са неподходящи за високодозова химиотерапия с трансплантация на хемопоетични стволови клетки.

е в комбинация с лекарствата дексаметазон или дексаметазон заедно с талидомид, при пациенти, заболяването на които не е лекувано преди това и преди да получат високодозова химиотерапия с трансплантация на хемопоетични стволови клетки (индукционно лечение).

Зегомиб се използва за лечение на мантелноклетъчен лимфом (вид рак, засягащ лимфните

възли) при пациенти на възраст 18 години или по-възрастни, в комбинация с лекарствата

ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон, при пациенти, заболяването, на

които не е лекувано преди това и при които трансплантация на хемопоетични стволови

клетки не е подходяща.

е МЕНЦИЯ ГА 2. <4|„ Какво трябва да знаете, преди да използвате Зегомиб Фе 2 Не използвайте Зегомиб Кр ае СРОИИ 12 - ако сте алергични към бортезомиб, бор или към някоя от останалите съставки Нналдваг 6) 5 |, лекарство (изброени в точка 6) х. грав Рие 1 ии а Т. УМКА БО“

- ако имате някакви тежки белодробни или сърдечни проблеми. Предупреждения и предпазни мерки Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Зегомиб, ако имате някое от следните състояния: е нисък брой червени или бели кръвни клетки е кървене и/или нисък брой тромбоцити в кръвта е диария, запек, гадене или повръщане » слабост, замаяност или световъртеж в миналото е проблеми с бъбреците е леки до умерени чернодробни проблеми е изтръпване, мравучкане или болка в ръцете или краката (невропатия) в миналото »о проблеми със сърцето или кръвното налягане е задух или кашлица е припадъци е херпес зостер (включително локализиран около очите или обхващащ цялото тяло) е симптоми на синдром на туморен разпад като например мускулни крампи, мускулна слабост, объркване, загуба или нарушение на зрението и недостиг на въздух Ф е загуба на паметта, затруднено мислене, трудности при ходене или загуба на зрението. Това могат да бъдат признаци на сериозна мозъчна инфекция и Вашият лекар може да предложи допълнителни изследвания и проследяване. Преди и по време на лечението със Зегомиб трябва да си правите периодични изследвания на кръвта, за да проверявате редовно броя на кръвните си клетки. | Ако имате мантелноклетъчен лимфом и получавате лекарството ритуксимаб със Зегомиб трябва да кажете на Вашия лекар: е ако смятате, че имате инфекция с хепатит в момента или сте имали в миналото. В | някои случаи, пациенти, които са имали хепатиг В може да получат повторен пристъп на хепатит, който може да бъде фатален. Ако имате анамнеза за инфекция с хепатит В ще бъдете внимателно прегледани от Вашия лекар за признаци на активен хепатит В. | Вие трябва да прочетете листовката за пациента на всеки лекарствен продукт, който ще се приема в комбинация със Зегомиб, за информация, свързана със съответното лекарство преди започване на лечението със Зегомиб. Когато се използва талидомид е необходимо да се обърне особено внимание на тестването за бременност и изискванията за превенция на Ф бременността (вж. т. Бременност и кърмене). Деца и юноши | Зегомиб не трябва да се използва при деца и юноши, защото не в известно как ще им подейства лекарството. Други лекарства ин Зегомиб Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. В частност, информирайте Вашия лекар, ако използвате лекарства, съдържащи някое от | следните активни вещества: - кетоконазол, използван за лечение на гъбични инфекции - ритонавир, използван за лечение на НГУ инфекция - рифампицин, антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции - карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, използвани за лечение на епилеп - жълт кантарион (Нурепсит ретогаит), за депресии или други състояния : К: МЕНЦИЯ И7) | - перорални антидиабетни лекарства иа. ” с. «а .ЖрУРЯТ рчж фа Бременност н кърмене ,# | КТИ | Не трябва да използвате Зегомиб, ако сте бременна, освен в случай нас катеворична””, ту ; необходимост. Ар К) ; / парлалат

И мъжете, и жените, на които се прилага Зегомиб, трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до 3 месеца след лечението. Ако, независимо от тези мерки, настъпи бременност, веднага информирайте Вашия лекар. Не трябва да кърмите, докато използвате Зегомиб. Обсъдете с Вашия лекар кога е безопасно да подновите кърменето, след приключване на лечението. Талидомид причинява вродени малформации и смърт на плода. Когато Зегомиб се прилага в комбинация с талидомид, трябва да следвате програмата за превенция на бременността при лечение с талидомид (вижте Листовка за пациента на талидомид). Шофиране и работа с машини Зегомиб може да причини умора, замаяност, слабост или замъглено зрение. Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако имате подобни нежелани реакции; дори ако ги нямате, непременно трябва да сте внимателни. 3. Как да използвате Зегомиб С) Вашият лекар ще определи Вашата доза Зегомиб в зависимост от височината и теглото Ви (площ на телесната повърхност). Препоръчителната начална доза на Зегомиб е 1,3 тр/ш? телесна повърхност два пъти седмично. Вашият лекар може да промени дозата и общия брой лечебни цикли в зависимост от повлияването Ви от лечението, от възникването на някои нежелани реакции и от Вашите съпътстващи заболявания (напр. проблеми с черния дроб). Прогресиращ мултиплен миелом Когато Зегомиб се прилага самостоятелно, Вие ще получите 4 дози Зегомиб интравенозно или ПОДКОЖНО на ден 1, 4, Зи 11, последвани от 10-дневно прекъсване на лечението „период на почивка“. Този 21-дневен период (3 седмици) съответства на един цикъл на лечение. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Зегомиб може да Ви бъде прилаган заедно с лекарствата пегилиран липозомен доксорубицин или дексаметазон. Когато Зегомиб се прилага заедно с пегилиран липозомен доксорубицин, Вие ще получите Зегомиб интравенозно ИЛИ ПОДКОЖНО като 21-дневен цикъл на лечение и пегилиран липозомен доксорубицин приложен в доза 30 пр/п? на ден 4 в 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб Ф като интравенозна инфузия след инжектирането на Зегомиб. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Когато Зегомиб се прилага заедно с дексаметазон, Вие ще получите Зегомиб интравенозно като 21-дневен цикъл на лечение и дексаметазон 20 по приложен перорално в дни 1,2, 4, 5, 8, 9, || и12 от 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб. Вие може да получите до 8 цикъла (24 седмици). Нелекуван мултиплен миелом Ако преди не сте били лекувани за мултиплен миелом и Вие не сте подходящи за трансплантация на хемопоетични стволови клетки, ще получите Зегомиб интравенозно или заедно с две други лекарства: мелфалан и преднизон. В този случай продължителността на терапевтичния цикъл е 42 дни (6 седмици). Вие ще получите 9 цикъла (54 седмици). е В циклите от | до 4, Зегомиб се прилага два пъти седмично на ден 1, 4, 8, 1: УОНАЦРИВ бо е В циклите от 5 до 9, Зегомиб се прилага веднъж седмично на ден 1, 8, 22/ Ера Ру 13 Кои Зе Мелфалан (9 то/т?) и преднизон (60 пр/т”) се прилагат перорално в ден 1,2,8#8 49 първата“ / 5). седмица на всеки цикъл. Па Ре още КО, щ. ке Да ЧА Зе. „Ау и Е: ма С МКА Бг. Стерииаот

Ако преди не сте били лекувани за мултиплен миелом и Вие сте подходящи за ансплантация на хемопоетични стволови клетки Вие ще получите Зегомиб интравенозно дедодевжно заедно с лекарствата дексаметазон или дексаметазон и талидомид, като индукционно лечение. Когато Зегомиб се прилага заедно с дексаметазон, Вие ще получите Зегомиб интравенозно ИЛИ ПОДКОЖНО като 21-дневен цикъл на лечение и дексаметазон 40 по приложен перорално в дни 1,2,Зи4 ив, 9, 1Ои 1 1 от 21-дневния цикъл на лечение със Зегомиб. Вие ще получите 4 цикъла (12 седмици). Когато Зегомиб се прилага заедно с талидомид и дексаметазон, продължителността на терапевтичния цикъл е 28 дни (4 седмици). Дексаметазон 40 пр се прилага перорално в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 от 28-дневния цикъл на лечение със Зегомиб и талидомид приложен перорално ежедневно в доза от 50 ше до ден 14 от първия цикъл и ако се понася добре дозата се повишава до 100 ше в периода от ден 15 до ден 28, след което може да бъде повишена допълнително до 200 шр от втория цикъл нататък. Вие може да получите до 6 цикъла на лечение (24 седмици). Нелекуван мантелноклетъчен лимфом Ф Ако не сте лекувани до сега за клетъчен лимфом на мантията ще получите Зегомиб интравенозно заедно с лекарствата ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон. Зегомиб се прилага интравенозно на ден 1, 4, Зи 11 последвано от „период на почивка“, без лечение. Продължителността на цикъла на лечение е 21 дни (3 седмици). Могат да се приложат до 8 цикъла (24 седмици). Следните лекарствени продукти се прилагат на ден | на всеки 21-дневен цикъл на лечение със Зегомиб като интравенозни вливания: Ритуксимаб в доза 375 шо/ш?, циклофосфамид в доза 750 шщр/ш? и доксорубицин в доза 50 то/ш“. Преднизон се прилага перорално в доза 100 пр/ш” на ден 1, 2, 3, 4 и5 от цикъла на лечение със Зегомиб. Как се прилага Зегомиб Това лекарство е за интравенозна ИЛИ ПпОДКОжна употреба. Зегомиб ще се прилага от медицински специалист с опит при употребата на цитотоксични лекарства. Зегомиб на прах трябва да се разтвори преди употреба. Това ще се направи от медицински специалист. Полученият разтвор се аа във вена кплепуа ела иен във » вена е На пе. се за 3 до 5 секунди. Инжектирането под ата се пр зластта н: Ако Ви е приложен твърде много Зегомиб Тъй като това лекарство се прилага от Вашия лекар или медицинска сестра, малко вероятно е да Ви бъде приложен повече. В малко вероятния случай на предозиране, Вашият лекар ще Ви наблюдава за нежелани реакции. 4. <К Възможни нежелани реакции Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои от тези реакции могат да бъдат сериозни. Ако Ви прилагат Зегомиб за мултиплен миелом или мантелноклетъчен лимфом, информирайте Вашия лекар, ако имате някой от изброените по-долу симптоми: Е НЦИ - мускулни крампи, мускулна слабост Ар Ве ол - объркване, загуба или нарушение на зрението, слепота, гърчове, главоболие 7. га - задух, подуване на краката, или промени в сърдечния ритъм, високо кръвно Дайжано ко | 3: умора, припадане Дати ре) В | е: кашлица и затруднено дишане или стягане в гърдите. До Пера Ко Руж И А е 4 уа ра в

Лечението със Зегомиб може много често да предизвика намаление на броя на червените и

бели кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта Ви. Ето защо трябва да си правиге периодични

изследвания на кръвта преди и по време на лечението със Зегомиб, за да проверявате редовно

броя на кръвните си клетки. Може да имате намаляване в броя на:

- тромбоцитите, което може да Ви направи по-склонни към образуване на синини или кървене без видимо нараняване (напр. кървене от червата, стомаха, устата и венците или | кървене в мозъка, или кървене от черния дроб)

- червените кръвни клетки, което може да предизвика анемия със симптоми като умора и бледост | |

- белите кръвни клетки, което може да Ви направи по-склонни към инфекции и грипоподобни симптоми.

Ако Ви е приложен Зегомиб за лечение на мулгиплен миелом нежеланите реакции, който

може да получите, са изброени по-долу:

: Много чести нежелани реякции (може да засегнат повече от | на 10 души) : е Намаляване броя на тромбоцитите, белите кръвни клетки и/или червените кръвни клетки (вижте по-горе) е Загуба на апетит Ф е Чувствителност, скованост, изтръпване или усещане за парене на кожата, или болки в ръцете или краката, поради увреждане на нервите е Гадене или повръщане

е Запек

е Диария: ако това се случи, важно е да пиете повече вода отколкото обикновено. Лекаряг

може да Ви даде лекарство за контрол на диарията

е Мускулна болка, болки в костите |

ое Треска, умора (изтощение), усещане за слабост

Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души)

е Херпес зостер (включително разположен около очите или разпространен по тялото),

пневмония, херпесна вирусна инфекция, гъбична инфекция |

е Обезводняване

е Намаляване на нивото на калий, натрий и калций, отклонения в стойностите на кръвната

захар, отклонения в стойностите на ензими в кръвта

е Промени в настроението, тревожност, трудно записване или проблеми със съня

е Мускулна дистрофия поради увреждане на нервите, конгролиращи функцията на

мускулите Фе е Загуба на съзнание, припадане, замаяност

» Нарушение на вкуса

е Летаргия

е Главоболие |

о Подуване на очите, нарушение в зрението, инфекция на външния слой на окото и

вътрешната повърхност на клепачите (конюнктивит)

е Световъртеж

е Ниско кръвно налягане, рязко спадане на артериалното налягане при ставане, което може

да доведе до прилошаване

е Високо кръвно налягане

е Недостиг на въздух

е Кървене от носа

е Инфекция на дихателните пътища, кашлица

е Кървене от червата или стомаха, нарушено храносмилане, подуване на коре

болка в корема, възпаление на устата, болка в устата и в гърлото, заболявания д5я А

е Промяна във функцията на черния дроб Г а Кай ча

е Кожен обрив, сърбеж по кожата, зачервяване на кожата, суха кожа ; + каса Ф

е Мускулни спазми, болка в крайниците, мускулна слабост 4 8 ( фи а) еи

е Увреждане на бъбреците А Н чада Еда , + Д

5 ааа В>д оше

е Подуване на тялото, включително около очите или други части от тялото е Треперене, болка, общо неразположение е Загуба на тегло Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до | на 100 души) е Инфекции, включващи инфекция на мозъка и мозъчните обвивки (менинги), ечемик на клепача (хордеолум), грип, инфекция на кожата, инфекция на ушите, зъбна инфекция е Попадане на бактерия в кръвта (сепсис) | е Възпаление на съединителната тъкан под кожата (целулит) е Проблеми със съсирването на кръвта, увеличаване броя на белите кръвни клетки в кръвта, подуване на лимфниге жлези, анемия, дължаща се на увреждане на червениге кръвни клетки е Подуване на лицето, очите, устните и езика, което може да причини затруднения в дишането и преглъщането (ангиоедем), алергични реакции е Хиперкортизолизъм (синдром на Кушинг) е Свръхактивност на щитовидната жлеза е Хормонални нарушения, които могат да засегнат усвояването на сол и вода (нарушение на секрецията на антидиуретичен хормон) е Симптоми, дължащи се на разпадане на туморни клетки (синдром, наречен туморен лизис) Ф е Нарушения на растежа | | е Понижени кръвни нива на магнезий, фосфат, повишени кръвни нива на калий, калций и натрий, отклонения в нивата на пикочна киселина в кръвта е Захарен диабет е Задържане на течности е Психични заболявания, халюцинации, необичайни възприятия на околния свят, наречени психотични разстройства, обърканост, безпокойство е Треперене, двигателни нарушения, загуба на памет, увреждане на мозъка (енцефалопатия), състояния, свързани с припадане, болка в засегнатата област след херпесна вирусна инфекция, дължаща се на увреждане на нервите, говорни нарушения е Болезнено изтръпване в крака, което възниква главно през нощта и предизвиква необходимост от раздвижване на крака (синдром на неспокойните крака), мигрена, възпаление на седалищния нерв, нарушения на вниманието, необичайни мускулни рефлекси, нарушения на обонянието | е Зачервяване на очите, инфекция на клепача, бучка в клепача (халацион) и зачервени и подути клепачи, възпаление на очите, двойно виждане, сухота в очите, дразнене на очите, болезнени очи, повишена секреция на сълзи, секрет от очите Ф е Нарушения на слуха (включително шум в ушите), загуба на слуха (включително глухота), | дискомфорт в ушите е Течност около сърцето, блокиране на кръвообращението и дишането, аномалии в сърдечния ритъм (включително неравномерна и ускорена сърдечна дейност, напр. предсърдно мъждене или ускорена сърдечна дейност, сърцебиене, забавен сърдечен ритъм) е Сърдечна недостатъчност, гръдна болка, възпаление на обвивката около сърцето или течността около сърцето, заболявания на сърдечниге мускули, нарушена функция на сърдечните камери е Мозъчно-съдови нарушения е Кръвни съсиреци във вените, кървене, възпаление на вена, със или без кръвен съсирек, циркулаторен колапс, зачервяване, промяна в цвета на кожата поради кръвотечение от тъкани, намалено кръвоснабдяване на крайниците е Възпаление на съдовете, което се наблюдава върху кожата като малки червени или лилави точки или дори подобно на синини (обикновено по краката), застой (включително и очите) ЩИЯ пр“ е Кръвен съсирек в белите дробове, течност в гръдния кош, течност в белиге дробове,” кървене в белите дробове, бронхиален спазъм, хронична обструктивна белодробна болест “- |. (ХОББ), намаляване на кислорода в кръвта, блокиране на дихателните пътища, недостигна 0“ кислород, възпаление на лигавицата около белите дробове, хълцане, хрема, нарушена фонация, хрипове е Възпаление на панкреаса, повръщане на кръв, подуване на устните, запушване в стомаха

или червата, дискомфорт в корема, язви в устата, чревна инфекция, стомашна инфекция е Кървене от венците, киселини (рефлуксна болест), възпаление на дебелото черво, възпаление и заболяване на стомаха и червата, затруднено преглъщане, заболяване на раздразненото черво, обложен език, нарушения на чревната перисталгикаа, заболявания на слюнчените жлези е Увреждане на черния дроб, възпаление на черния дроб (което може да предизвика жълто оцветяване на кожата и очите), запушване на жлъчния поток е Кожни реакции (напр. мултиформен еритем, токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън), които могат да бъдат тежки и животозастрашаващи е Копривна треска, възпаление на кожата о Нарушения на косата е Точковидни кръвоизливи по кожата, синини, кървене от кожата е Псориазис е Повишено изпотяване или изпотяване през нощта, рани от залежаване, акне, кожни мехури, нарушения в пигментацияга на кожата е Мускулни потрепвания, подуване, възпаление или скованост на ставите, мускулни заболявания, чувство на тежест в краката е Бъбречна недостатъчност, инфекции на пикочните пътища, аномалии на пикочните пътища, кръв в урината, задръжка на урина, смущения в уринирането, белтък в урината, Фе повишено или намалено количество урина (поради бъбречно увреждане), много често уриниране + Вагинално кървене, генитална болка, проблеми с получаване на ерекция е Общо влошаване на физическото здравословно състояние, подуване на лицето, зачервяване ето сиви болка на мястото на инжектиране, заболявания на лигавицата, нарушения в походката, усещане за студ, оттичане на течност от кръвоносните съдове, което води до отоци, усложнения, свързани с катетър » Промяна в чувството за жажда е Дискомфорт в гърдите, чувство на променена телесна температура е Повишени нива на билирубин в кръвта, отклонение в резултатите от изследвания е Повишено тегло е Падане и образуване на синини Редки нежелани реакции (могат да засегнат до | на | 000 души) | . Синдром на умора след вирусна инфекция е Рак, включително на кръвта и лимфната система, доброкачествен тумор е Повишен брой тромбоцити в кръвта, нарушения на кръвообращението, причинени от Фе повишен вискозитет на кръвта (вискозитетен синдром), тромбоцитни нарушения, кръвни съсиреци в малките кръвоносни съдове (тромботична микроангиопатия), нарушения на ии кръвта е Сериозна алергична реакция (анафилактичен шок), която може да включва признаци на затруднено дишане, болка или стягане в гръдния кош, и/или чувство на замаяност/слабост, силен сърбеж по кожата или надигнат обрив по кожата, подуване на лицето, устните, езика и/или гърлото, които могат да причинят затруднение при преглъщане и колапс е Абнормни белтъчни отлагания в жизненоважните органи (амилоидоза) е Други реакции на имунната система е Намалена функция на щитовидната жлеза е Повишено ниво на магнезий в кръвта, киселинна промяна на рН на кръвта, отклонения в нивата на електролитите в кръвта, обемно претоварване, намалени или увеличени нива на хлорни йони, намаляване обема на циркулиращата кръв, повищено ниво на в кръвта, метаболитни нарушения, недостиг на витамин В, подагра 2 УЕНЦИЯ е Повишен апетит Е бу 0 е Непоносимост към консумация на алкохол ОЗИ лайиава е » Суицидни мисли, нарушение на преценката, нарушение в нивото на Дейв. а понижено либидо | : 2 Е Е : пу, # е Кървене в мозъка, оток в мозъка, кома, дисбаланс във вегстагивната "нервна система”. “ / (симптоми: повишена сърдечна честота и пулс, изпотяване), парализа на бнс

парализа, състояние непосредствено преди припадане, заболяване на мозъчния ствол, увреждане на гръбначните нерви, заболявания на нервната система

Сериозно възпаление на нервите (нервните влакна), което може да причини парализа и затруднено дишане (синдром на СоШаш-Ван)е Прекомерна възбуда

з Потискане на гръбначния мозък

е Нарушение на способността за мислене

е Лигавене

е Понижен мускулен тонус |

е Увреждане на роговицата, изпъкване на очите, възпаление на ретината, дефект в зрителното поле, т. нар. сляпо петно (скотом), очни заболявания, възпаление на слъзните жлези, избягване на светлината (фотофобия), искри пред очите (фотопсия), увреждане на очния нерв, частична или пълна загуба на зрението

е Кървене от ухото, възпаление на вестибуларния нерв, заболявания на ушите

е Инфаркт, нарушения на сърдечната проводимост, сърдечно-съдови заболявания

е Образуване на кръвни съсиреци в артериите, бледност, необичайно разширяване на съдовете в крайниците, придружено с болка и зачервяване (еритромелалгия), разширяване на съдовете, промяна в цвета на вените, венозна недостатъчност

е Дихателна недостатъчност, временно спиране на дишането, пневмоторакс, белодробен

Ф - колапс, хипертония в белодробните артерии, храчене на кръв, повишена дихателна честота, увеличаване на затрудненията при дишане в легнало положение, промяна в рН на кръвта поради нарушения в дишането

е Белодробни и бронхиални заболявания, понижени нива на въглероден диоксид в кръвта

-. е Стягане в гърлото, сухота в гърлото, повишена секреция в горните дихателни пътища, дразнене в гърлото

е Възпаление на перитонеума, подуване на езика, натрупване на течност в коремната кухина, възпаление на хранопровода, възпаление на устните, фекална инконтиненция, нарушения на аналния сфинктер, натрупване на изпражнения в дебелото черво, перфорация на стомаха или чревна язва, подуване на венците, разширяване на дебелото черво, ректална секреция

е Образуване на мехури в устата или гърлото, болка в устните, възпаление на венците

е Анални фисури, промени в чревната функция, болка в правото черво, необичайни изпражнения

е Чернодробна недостатъчност (което може да доведе до жълтеникаво оцветяване на кожата и очите), оток на черния дроб, Синдром на Бъд-Чиари (клинични симптоми, причинени от запушване на чернодробните вени), кървене от черния дроб, камъни в жлъчката

Ф е Кожни заболявания, нарушение на ноктите (чупливи или тънки нокти)

е Разрушаване на мускулните влакна, водещо до други усложнения, нарушения на ставите на челюстта, фистула, ставен излив, болка в ставата на челюстта, костни заболявания, мускулно-скелетни инфекции и възпаления, кисти в обвивките на ставите (синовиални кисти)

е Дразнене на пикочния мехур

е Заболявания на тестисите, възпаление на простатната жлеза, нарушения на гърдите при жени, болезнено епидидимално напрежение, възпаление на епидидимиса, болка в таза, разраняване на вулвата

е Непълно развитие на орган или част от тялото, разстройство на стомаха или червата, груба “

и плътна суха кожа

е Смърт, мултиорганна недостатъчност, кървене на мястото на инжектиране, херния, забавено зарастване на рани, възпаление, възпаление на съд на мястото на инжектиране, напрежение, язва, раздразнителност, усещане за чуждо тяло Р---

е Отклонения в резултатиге от кръвни изследвания (включително нарушени, Ни | кислород в кръвта и въглероден диоксид, нарушени нива на показателя за коагулация #4, ха понижена рН на стомашната киселина, абнормни нива на тропонин-, което в: Дркраат сле 2 увреждане на сърдечните мускули, отклонения в резултатите за установявдив, на вируси | и и ! Е : нивата на вирусни антитела, отклонения в резултатите на урината) А зе БааИНИСААА. х / |

»о Отклонения в ЕКГ Ха „8. 7

уч БРКА ръй МА | 8 “ падавас с

+ Повишено натрупване на тромбоцити (може да доведе до образуване на кръвни съсиреци)

»о Абнормна реакция при кръвопреливане, фрактура, повишен мускулен тонус, различен тип наранявания

е Повишена активност на някои бели кръвни клетки, наречени макрофаги.

Ако Ви е приложен Зегомиб заедно с други лекарства за лечение на мантелноклетъчен

| лимфом нежеланите реакции, които могат да се получат, са изброени по-долу:

Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от | на 10 души)

» Пневмония

е Намаляване броя на тромбоцитите, намален брой бели кръвни клетки, със или без треска, анемия |

е Загуба на апетит

е Чувствигелност, скованост, изтръпване или усещане за парене на кожата, или болки в кигките или стъпалата, поради увреждане на нервите

| е Гадене и повръщане е Диария е Възпаление в устата Ф е Запек

е Косопад и нарушена структура на косъма

е Треска

е Умора, усещане за слабост |

Чести нежелани реакции (може да засегнат до | на 10 души)

е Попадане на бактерия в кръвта (сепсис)

е Херпес зостер (включително разположен около очите или разпространен по тялото)

е Инфекции, включително дихателни инфекции

е Свръхчувствителнокт (алергична реакция)

е Понижени нива на калий, натрий, отклонения в стойностите на кръвна захар

е Захарен диабет

е Задържане на течности

е Трудно заспиване или проблеми със съня

е Увреждане на нервите (невропатия), като моторна невропатия (симптоми: мускулна атрофия, мускулна слабост) или автономна невропатия (симптомите включват повишена

Ф сърдечна честота, високо кръвно налягане, изпотяване)

е Загуба на съзнание, припадъци

е Мозъчно увреждане (енцефалопатия, симптомите могат да бъдат променено ниво на съзнание, объркване)

е Чувство на замайване

е Нарушения на вкуса

е Нарушения в зрението

е Нарушение на слуха, шум в ушите

е Нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност, инфаркт, недостатъчно кръвоснабдяване на сърдечния мускул, нарушена функция на сърдечните камери

е Високо или ниско кръвно налягане

е Внезапно спадане на кръвното налягане при изправяне, което може да доведе до загуба на съзнание

е Недостиг на въздух е МЕНЦИЯ ДА

е Кашлица ПЛ ТА аз

е Хълцане 1285 а

е Кървене от червата или стомаха | 1 а 8: ив, 5

е Дискомфорт в корема (болка, подуване) Ана таз и И

е Нарушено храносмилане, болка в устата и гърлото А мовис, р 7

е Язви в устата е Затруднено преглъщане | е Инфекция или възпаление на стомаха и червата е Болки в стомаха е Заболяване на устата е Увреждане на черния дроб + Сърбеж по кожата со е Възпаление на кожата | | е Кожен обрив | » Мускулни спазми | е Болки в мускулите, болки в костите е Болка в крайниците е Инфекция на пикочните пътища е Подуване на части на тялото, включително около очите или други части на тялото е Треска е Реакции на мястото на инжектиране (напр. зачервяване и болка) е Общо неразположение Ф о е Повишени нива на билирубин в кръвта, отклонения в стойностите на белтъците е Загуба на тегло е Повишаване на теглото | Нечести нежелани реакцни (могат да засегнат до | на 100 души) - е Възпаление на черния дроб | е Сериозна алергична реакция (анафилактичен шок), която може да включва признаци на затруднено дишане, болка или стягане в гръдния кош, и/или чувство на замаяност/слабост, силен сърбеж по кожата или надигнат обрив по кожата, подуване на лицето, устните, езика и/или гърлото, които могат да причинят затруднение при преглъъщане и колапс е Симптоми, дължащи се на разпадане на туморни клетки (наречено синдром на туморен лизис) | е Световъртеж е Увреждане на слуха, глухота е Сърдечно-съдови нарушения е Дихателна недостатъчност, кръвни съсиреци в белите дробове, хипертония в белите Ф дробове, течност в белите дробове (нарушения, които засягат Вашите бели дробове, които възпрепятстват получаването на достатъчно кислород от тялото, симптомите могат да бъдат затруднено дишане, задух в покой или при физическо натоварване, повърхностно затруднено или прекъсващо дишане, хрипове) е Възпаление на дебелото черво е Кръвни съсиреци в белите дробове е Чернодробна недостатъчност (която може да причини жълто оцветяване на кожата и очите е Бучка в клепача (халацион), зачервени и подути клепачи Редки нежелани реякции (могат да засегнат до | на 1000 души) е Кръвни съсиреци в малките кръвоносни съдове (тромботична микроангиопатия) е Сернозно възпаление на нервите (нервните влакна), което може да причини парализа и затруднено дишане (синдром на СиШаш-Вагге) “оо ЕНЦ Съобщаване на нежелани реакции | очеА Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване: :

Изпълнителната агенция по лекарствата. ул. „Дамян Груев“ Хе 8 1303 София уебсайт: угулу.Бда. Бе. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона и картонената опаковка след „Годен до:“. Съхранявайте флакона във вторичната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение. С Приготвен разтвор /След разтваряне Химичната и физичната стабилност е доказана за 8 часа при 25С/6090о КН на тъмно, при съхранение във флакон или в полипропиленова спринцовка. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обичайно не трябва да надвишават 24 часа при температура от 2”С до 8С, освен ако разтварянето/ разреждането (и т.н.) не е извършено в контролирани и валидирани асептични условия. Зегомиб е само за еднократна употреба. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

Какво съдържа Зегомиб е Активното вещество е бортезомиб. Всеки флакон съдържа 1 3,5 ше (като манитол боронов естер). След разтваряне 1 п от инжекционния разтвор съдържа 1 пав е Другата съставка е манитол (Е421). След разтваряне, 1 ш! от инжекционния разтвор за интравенозно приложение съдържа 1 то Разтвор за подкожно приложение След разтваряне, | пи! от инжекционния разтвор за подкожно приложение съдържа 2,5 по Как изглежда Зегомиб и какво съдържа опаковката Зегомиб прах за инжекционен разтвор е бяла до почти бяла компактна или прахообразна маса. Зегомиб е опакован в стъклен флакон с гумена запушалка и зелена капачка. - Всяка опаковка съдържа 1 флакон за еднократна употреба. га МЕНЦИЯ 7 Зегомиб е опакован в стъклен флакон с гумена запушалка и синя капачка. 2, Дриет м 2 Видове опаковки: 1 флакон за еднократна употреба или 3 флакона за еднокр Употребвер са Е - мр фр а пеаре Уфая картонена кутия. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати в продажба. | ЕН пе | с | 1 3 срувй Зи ра 22 р А #2 По ро ще САД ц ъ кг ж Г: Ха „ж// 11 ЧУ МКА Бъ 7

Притежател на разрешението за употреба

Ест5 РЪагпасеийса!в РТС

1106 Видарез!, Кегегат 0 30-38.

Унгария

Пронзводители

БупШшоп Швраша 5Г.

С/ СавеПб 1101, Ро!. Таз БаПппав, Бап! Во! де Побтера!

Вагсейюпа, 08830, Испания

Ертв РНагтмасеинсав РГ.С.

Видарез!, Вокепукиф 1 118-120,

1165 Унгария

бупфоп 5.г.о. Вапзко

ВтепзКа 32/с.р.597, |

678 01 Вапзко, Чешка Република

Този лекарствен продукт е разрешен в страните членки и държавите от ЕИП под

Ф следните имена:

Нидерландия: 7ероп!Ъ 1 тр роедег уоог орйюз8ше уоог шесЦе Февот 3.5 тр роедег уоог ор10в8щр уоог иуеспе

България: Зегомиб 1 шр прах за инжекционен разтвор Зегомиб 3,5 пар прах за инжекционен разтвор ФевотЪ | шр ротудег Гог зошноп Юг шеспоп ?евотЪ 3.5 то роудет Рог зобШоп Юг иуесНоп

Чехия: ?еротЪ 3.5 тр

Унгария: ФерошЪ 1 ща рог "Фаов шекс1бог ?ерот в 3.5 тр рог о014да10з щексбвог

Румъния: ГеротЪ | тор риБеге репги зо ше шуестаБ а 7еротЪ 3.5 та риБеге репги зопе шщестаБа

Ф Словакия: 2ерош!Ъ 1 шр

7ерош 0 3.5 пр

Дата на последно преразглеждане на листовката

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

1: ПРИГОТВЯНЕ ЗА ИНТРАВЕНОЗНО ПРИЛОЖЕНИЕ

Забележка: Зегомиб е цитотоксичен лекарствен продукт. Затова по време на работа и приготвяне

трябва да се проявява повишено внимание. Препоръчва се употребата на ръкавици и друго

защитно облекло за предпазване от контакт с кожата.

ПО ВРЕМЕ НА РАБОТА СЪС ЗЕГОМИБ ТРЯБВА СТРИКТНО ДА СЕ СПАЗВА АСЕПТИЧНА

ТЕХНИКА, ГТЪИ КАТО НЕ СЪДЪРЖА КОНСЕРВАНТ.

1.1 Приготвяне на флакон от 1 85 пр: внимателно добавете 1,0 85 пи стерилен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 шр/иш! (0,990) във флакона, съдържащ Зегомиб прах, с помощта на спринцовка от | ш!, за приготвяне на флакона от | то

без да се отстранява запушалката на флакона без да се отстранява запушалката на флакона. Разтварянето на лиофилизирания прах се извършва за по-малко от 2 минути. е Концентрацията на получения разтвор ще бъде 1 шр/п!. Разтворът ще бъде бистър и безцветен, с крайно рН от 4 до 7. Не е необходимо да проверявате рН на разтвора.

1.2 Преди прилагане, визуално проверете разтвора за наличие на видими частици и промяна в цвета. Ако се наблюдава някаква промяна в цвета или видими частици, разтворът трябва да се изхвърли. Уверете се, че е приготвена точната доза, която трябва да се приложи интравенозно (1 то/пи!).

13 Приготвеният разтвор е без консерванти и трябва да се използва незабавно след приготвяне. Въпреки това е установена химическа и физическа стабилност на разтвора до 8 часа след разтваряне при температура 25“ С на тъмно и при съхранение в оригиналния флакон и/или спринцовка. Общият период за съхранение на разтворения лекарствен продукт не трябва да надвишава 8 часа преди прилагане. Ако приготвеният разтвор не се използва незабавно, времето и условията на съхранение след разтваряне, преди употреба, са отговорност на потребителя.

Не е необходимо разтвореният продукт да се пази от светлина.

2. ПРИЛОЖЕНИЕ

|. е След разтваряне, изтеглете съответното количество от приготвения разтвор според

изчислената доза за телесната повърхност на пациента.

е. Потвърдете дозата и концентрацията в спринцовката преди употреба (проверете дали спринцовката е маркирана за интравенозно приложение).

е Инжектирайте разтвора като болус интравенозна инжекция през периферен или централен интравенозен катетър във вена за 3-5 секунди.

е. Промийте периферния или централен интравенозен катетър със стерилен разтвор на натриев хлорид 9 три! (0,990).

Зегомиб 1 3,5 то прах за инжекционен разтвор Е ЗА ПОДКОЖНО ИЛИ ИНТРАВЕНОЗНО

ПРИЛОЖЕНИЕ. Да не се прилага по други пътища. Интратекалното приложение води до

смърт.

тт. 3, ИЗХВЪРЛЯНЕ 2. а МУЕНЦИЯ фр я де - Че 2

Флаконът е само за еднократна употреба и останалият разтвор трябва да гсе изхвърли, , га

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в 14 |!

съответствие с местните изисквания. оти ин |

и Ра а ИДНи а

р С ае ти ка и

ъ, 4) Н 4 м. : Р Тиро нъ А и + - с. 7, а 7 ада ПА вГАН: Ван"! #ГАЧ , 1 Ри Рио р а взгв г г зегомио 3.3 с прах за ин: кпионен пазтвоп #Н, зА ПОДКО. 0 ИЛИ п ЗА ВЕНОЗНО згилофуджевепие, да не се прилага по други пътища. интратекалното приложение води до смърт.

и НИ Ия

у тазтуртлъоъпланос р /) 3. с: шча А ври) ка) |, / Ее ! 1, Дни (2) 2

ще ИЖ чо мет Хара даи Кери Ве фопиика Ъ ша ааа ТР е (ет Иолаи Сека Въз СА ГО ЕЛ ДИ - ева та 2 Е Ре Е, па Фплакпиът е гамо за елнокпатна употпейва и детацапиат пазтвоп Тт забрва ла ге изхвъпли. я че. На: # АА пътека: а АА, 1 Г Це Да за па у1 реда зеча и ое га Е; ад шал 4 мега та за ЕА гр! : з е. БАСЕа ъф 1: 14ъ АА аа я га Е : ку-трната ди лора УДТ Е: ЗОРИ Пърс певенет ИВ ат анааЕа АА Де Дре СЕ ВОТ нета Ир ТЕ са ресор ела вра 7 очарова ра и О ЗИЗЕЗ АРНА с РЕДИ НИ В пеизползвания г продук с или оша Д Ъъ ц 1ТНИ! е- материап ЗЕБе оно ци лова / а ск ; ИЗАВЪРЛЯТ В РАМА Зеока апр вина дере стоигенрнагноианаиея. десетият съответствие с местните изисквания.

АНЕТА АРЕ И Нора с обеки исроли 3" дк се дисъс - аба. -- гена сл палча аа.