Methotrexat Ebewe

Метотрексат Ебеве и за какво се използва

преди да приемете Метотрексат Ебеве

Метотрексат Ебеве

Метотрексат Ебеве

и допьлнителна информация 1. Какво представлява Метотрексат Ебеве и за какво се използва Метотрексат се използва при лечение на: • Остьр ревматоиден артрит при взрастни пациенти. • Тежьк псориазис, когато отговорьт към други терапии, като фототерапия, PUVA- терапия, и ретиноиди е незадоволителен, и тежьк псориатичен артрит при взрастни пациенти. • Цитостатик: поддьржаща терапия при остра лимфоцитна левкемия. 2. Какво трябва да знаете преди да приемете Метотрексат Ебеве Не приемайте Метотрексат Ебеве, ако: - сте алергични кьм метотрексат или км някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) - имате тежко бъбречно заболяване (Вашият лекар ще определи тежестта на Вашето заболяване) - имате тежко чернодробно заболяване (Вашият лекар ще определи тежестта на Вашето заболяване) - консумирате големи количества алкохол, имате чернодробно заболяване, причинено от алкохол, или друго заболяване на черния дроб химиотерапия) имате тежка и/или остра/хронична инфекция, например туберкулоза или ХЕВ

- имате възпаление или язви в устата или глото ако кърмите и освен това за неонкологични показания (за лечение на нераково заболяване), ако сте бременна (вижте точка „Бременност, кърмене и фертилитет") Предупреждения и предпазни мерки Приемайте Метотрексат Ебеве ведныж седмично. Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Метотрексат Ебеве, яко: • Страдате от необичайно задържане на течност в корема или в кухината между белите дробове и грыдния кош (асцит, плеврит). • Имате стомашни язви, диария, поврьщате крыв или изпражненията Ви са черни или съдьржат крыв Диабетик сте и трябва да приемате инсулин По-рано сте били подложен на льчелечение Имате неактивна, хронична инфекция (т.е туберкулоза, хепатит Б или С, херпес зостер) • Имате проблеми с белите дробове • Ваксиниран сте или планирате ваксиниране с жива ваксина (напр. срещу жлта треска, едра шарка) • Имунната Ви система не функционира правилно • Имате активна инфекция При метотрексат се съобщава за ость крьвоизлив от белите дробове при пациенти с основно ревматологично заболяване. Ако имате такива симптоми като плюене или изкашляне на крьв, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар. Вашият лекар трябва да определи в рецептата един ден от седмицата за прием на дозатя Ви. Като пациент Вне трябва да бъдете информиряни да спазвате стриктно еднократния седмичен прием на продукта. Сьщо трябва да знаєте за възможните ползи и рискове (включително и ранните белези и симптоми на токсичност) при терапията с метотрексат. Трябва да Ви бьде обяснена необходимостта от незабавна консултация с лекар при поява на симптоми на интоксикация и да сте информирани за необходимото последващо проследяване за интоксикация (включително и лабораторни тестове). Препорька за проследяващи изледвания и предпазни мерки Дори когато се прилага в ниски дози, метотрексат може да причини тежки нежелани реакции. За да бъдат установени достатьчно рано, Вашият лекар трябва да провежда контролни прегледи и лабораторни изследвания. Преди началото на лечението Преди да започнете лечението, ще Ви бъдат назначени крывни изследвания, за да се установи дали имате достатьчно крывни клетки. Чрез крывно изследване ще бъде проверена също чернодробната функция и ще се установи дали имате хепатит. Също така ще бъдат изследвани серумния албумин (протеин в крывта), състоянието в случай на хепатит (вьзпаление на черния дроб) и бьбречната функция. Вашият лекар може също да реши да проведе други чернодробни изследвания, като снимка на черния дроб или ако е необходимо вземане на малка частица от чернодробната тькан, за по-обстойно изследване. Вашият лекар може сьщо да Ви изследва за туберкулоза и да направите рентгенова снимка на грьдния кош или функционални тестове на белия дроб. По време на лечението: Вашият лекар може да направи следните изследвания.

- изследване на крывта/брой на крывните клетки и измерване нивата на метотрексат в серума крывни тестове за проследяване на чернодробната функция образна диагностика на сьстоянието на черния дроб вземане на малко парченце чернодробна тькан, за да бъде изследвано по-прецизно крьвно изследване на бъбречната функция - преглед на дихателната система и при необходимост белодробни функционални тестове Много е важно да провеждате назначените Ви изследвания. Вашият лекар ще адаптира лечението Ви, в зависимост резултатите от тези тестове. Забележка: Метотрексат Ебеве може да се предписва само от квалифициран лекар Метотрексат трябва да се използва с изключително внимание и в намалени дози при пациенти с увредена бъбречна функция поради забавено елиминиране. При заболявания на крьвта, пептична язва, заболявания на дебелото черво (улцерозен колит); възпаления на лигавицата на устата (улцерозен стоматит), диария, изтощение, вследствие диария, особено при малки деца и пациенти в старческа възраст, употребата на метотрексат трябва да се преустанови до отшумяване на симптомите. Ако Вие, Вашият партньор или Вашият болногледач забележите поява на нови или влошаване на неврологичните симптоми, включително обща мускулна слабост, нарушение на зрението, промени в мисленето, паметта и ориентацията, водещи до обърканост и личностни промени свържете се незабавно с Вашия лекар, тый като те могат да са симптоми на много рядка сериозна мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). Педиатрична популация Необходимо е повишено внимание при лечение на деца с метотрексат. Лечението трябва да се провежда според терапевтичните протоколи, предназначени специално за деца. Пациенти в старческа възраст Пациенти в старческа възраст, които се лекуват с метотрексат, трябва да са под непосредствено медицинско наблюдение, с цел установяване на възможни нежелани реакции възможно най- рано. Взрастово обусловениете изменения в чернодробната функция и бъбреците, както и намалените резерви на фолиева киселина (витамин), изискват сравнително ниски дози метотрексат. Необходимо е специално внимание при спровождащ инсулин-зависим захарен диабет, както и при нарушена белодробна функция. При наличие на затруднения в дишането от белодробен произход (плеврален излив или асцит), преди началото на лечението трябва да се вземат подходящи мерки за отстраняване на изливите или терапията да се преустанови. Описани са литературни данни за плевро-белодробни прояви на ревматоиден артрит. При пациенти с това заболяване, лекарят трябва да има предвид потенциалните странични ефекти на метотрексат по отношение на дихателната система. Уведомете незабавно лекуващия Ви лекар при поява на кашлица или диспнея. Особено внимание трябва да се обърне на евентуалната поява на чернодробна токсичност, която може да вьзникне без съответни промени в чернодробните показатели. При наличие на патологични промени в чернодробните показатели или въз основа на данните от чернодробната биопсия, установени преди или по време на терапията, не трябва да се започва лечение с отзвучат до две седмици, след което лечението може да се вьзобнови по преценка не При налична неактивна, хронична инфекция (херпес зостер, туберкулоза, хепатит необходимо повишено внимание, поради възможно активиране.

Лезиите при псориазис могат да се влошат от UV светлина при терапия с меготрексат. Метотрексат може да направи кожата Ви по-чувствителна към сльнчева светлина. Избягвайте силно сльнце и не използвайте солариум или ултравиолетови лампи без медицински съвет. За да защитите кожата си от интензивното сльнце, носете подходящ облекло или използвайте слънцезащитен крем с висок защитен фактор Хронична левкоенцефалопатия е наблюдавана при пациенти, приемащи многократни високи дози от метотрексат в комбинация с калциев фолинат като протективна терапия без предходно краниално обльчване. Това се отнася също за пациенти, приемащи перорално метотрексат. Таблетките Метотрекат Ебеве съдържат лактоза монохидрат. Пациентите с редки наследствени проблеми, свързани с непоносимост кьм галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозен малабсорбционен синдром не трябва да приемат това лекарство. Други лекарства и Метотрексат Ебеве Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Особено важно е да кажете на Вашия лекар, ако приемате: • Противораково лечение при левкемия, включващо лекарства наречени L-аспарагиназа и/или цитарабин • Лекарство наречено холестирамин за лечение на повишен холестерол • Антибиотици Витаминни продукти, съдьржащи фолиева киселина • Друго лечение за ревматоиден артрит или псориазис като лефлуномид, сулфасалзаин (прилаган също при улцеративен колит) • Азатиоприн (за превенция след органна трансплантация) • Ретиноиди (за лечение на кожни нарушения) • Кортикостероиди • Лекарство наречено меркаптопурин (използва се за лечение на някои типове рак или заболявания на дебелото черво) • Болкоуспокоителни, салицилати • Антиконвулсанти (предпазват от припадьци) метамизол (синоними новаминсулфон и дипирон) (лекарство срещу силна болка и/или висока температура) • Пириметамин (за профилактика и лечение на малария) • Инхибитори на протонната помпа (използват се за лечение на киселини в стомаха или язва) Допьлнително лечение на кожни проблеми (напр. с лекарство наречено етретинат) Льчелечение Теофилин (за лечение на астма) Фенилбутазон или амидопирин Барбитурати • Доксорубицин (за лечение на рак) • Перорални контрацептиви (хапче против забременяване) • Успокоителни • Пробенецид (при подагра) понижен имунният отговор при едновременна ваксинация. Едновременното изпоязейне на живи ваксити може да предизвиква тожка античенна реакция. Ваксиниране с Ж трябва да бъде избягвано при пациенти, лекувани с метотрексат.

Свързаният с плазмените протеини метотрексат, може да бъде изместен от салицилати, сулфонамиди, фенилбутазон, дифенилхидантоини (=фенитоин), барбитурати, успокоителни, перорални контрацептиви, тетрациклини, хлорамфеникол, сулфазол, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати, както и р-аминобензоена киселина, сулфононил урейни производни, пеницилини, пристинамицин. Повишените серумни нива на свободния метотрексат може да доведат до повишена токсичност. Амиодарон води до улцеративни кожни лезии при пациенти, приемащи метотрексат за лечение на псориазис. Някои пациенти с псориазис са съобщили за кожен рак при комбиниране на метотрексат с ПУВА терапия. Метотрексат е подложен на активна бъбречна екскреция; обикновено си взаимодейства с други лекарствени продукти сь сьщия тип екскретиране и това предизвиква повишаване на плазмените нива на метотрексат. Пероралните антибиотици, като тетрациклини, хлорамфеникол и неабсорбиращи се, широкоспектьрни антибиотици, могат да намалят чревната абсорбция на метотрексат или да повлияят ентеро-хепаталната циркулация, като потиснат чревната флора и метаболизма на метотрексат от бактериите. Пеницилините могат да намалят бъбречния клирьнс на метотрексат, така че повишените серумни концентрации на метотрексат могат да се проявят с едновременна хематологична и гастроинтестинална токсичност. Пеницилините могат да намалят екскрецията на метотрексат, причинявайки потенциално увеличаване на нежеланите реакции. Съобщавано е за едновременно прилагане на метотрексат и омепразол, при което е била отчетена забавена екскреция през бъбреците на метотрексат. При едновременно приложение с пробенецид, дозата на метотрексат трябва да се намали. Трябва да се избягва едновременното използване на метотрексат с лекарства с нефротоксичен или хепатотоксичен потенциал (особено алкохол). Пациентите, които трябва да приемат хепатотоксични лекарства (азатиоприн, лефлуномид, сулфасалазин, ретиноиди) трябва да бъдат допълнително наблюдавани. Редовният прием на алкохол трябва да се избягва. Комбинацията на метотрексат и сулфасалазин може да засили ефекта на метотрексат, тъй като сулфасалазин предизвиква инхибиране на синтеза на фолиева киселина. Това може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, выпреки че в няколко проучвания това е наблюдавано само при някои отделни пациенти. Лекарствени продукти, съдьржащи витамини и перорални желязо-съдържащи лекарствени средства, съдържащи фолиева киселина, биха могли да променят отговора към метотрексат. При едновременното приложение на триамтерен и метотрексат са описани състояния на потискане на костния мозьк и понижени нива на фолатите. Нивата на метотрексат и леветирацетам в крывта трябва да бъдат внимателно мониторирани при пациенти, лекувани едновременно с тези два лекарствени продукта, поради риск от токсичност. Рискът от взаимодействие между НСПВС и метотрексат трябва да бъде отчетен при пациенти бьбречната функция. Трябва да се внимава в случай, че и НСПВС и метотрексат се /поне рамките на 24 часа, тый като тогава може да се увеличат плазмените нива на метотрексату

предизвика повишена токсичност, в т.ч. смьрт и неочаквано силно потискане на функцията на костния мозьк, апластична анемия и стомашно-чревна токсичност. Едновременното приложение на лекарствени продукти, причиняващи фолатен дефицит (сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол) могат да доведат до повишена токсичност на метотрексат. Специално внимание е необходимо също в случай на вече съествуващ фолатен дефицит. От друга страна, едновременното приложение на лекарствени продукти, съдържащи фолинова киселина или витамини, може да понижи ефикасността на метотрексат. Едновременното приложение на еритроцитни концентрати и метотрексат изисква специално мониториране на пациентите, тый като може да възникне тежка токсичност поради продължителните високи серумни концентрации на метотрексат. Метотрексат временно засяга образуването на сперматозоиди и яйцеклетки. Метотрексат може да причини аборт и тежки вродени дефекти. Ако сте жена, трябва да се въздържате от забременяване, ако използвате метотрексат, по време на и поне 6 месеца след приключване на лечението. Ако сте мъж, трябва да избягвате да ставате баща, в случай че използвате метотрексат, по време на лечението и поне 3 месеца след приключването му. Вижте също точка „Бременност, кърмене и фертилитет". Бременност, кърмене и фертилитет Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Бременност Метотрексат е противопоказан по време на бременност. Метотрексат може да бъде генотоксичен. Репродуктивния риск трябва да бъде обсъден с пациентите в детеродна вьзраст и техните партньори и да бъдат адекватно консултирани. При жени в детеродна взраст, всяка вьзможност за бременност трябва да бъде изключена като се направи тест за бременност преди да се назначи терапията. Когато се използва по онкологични индикации, метотрексат не трябва да се прилага по време на бременността, особено през првия триместьр на бременността. Във всеки индивидуален случай, ползата от лечението трябва да се преценява спрямо възможния риск за плода. Ако лекарството се използва по време на бременност или ако бременност настьпи докато се приема метотрексат, пациентите трябва да бъдат информирани относно потенциалния риск за плода. Кърмене Тъй като метотрексат преминава в майчиното мляко и може да причини токсичност на кърмените бебета, кърменето е противопоказано по време на лечението. Ако лечението по време на кърмене е наложително, то кърменето трябва да бъде преустановено преди започване на терапията. Фертилитет Жените не трябва да забременяват по време на лечението и полово зрелите пациенти (и жени и мъже) трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Метотрексат Ебеве и поне 6 месеца след приключването. Тъй като метотрексат може да причини необратимо увреждане на сперматогенезата, на мъжете се препорьчва криоконсервиране на сперма Трябва да ce провеждат допълнителни ултразвукови изследвания, за да е потвърди нормалното фетално развитие. Тъй като метотрексат може да бъде генотоксичен, двойките, които желаят да имат дете трябв информират за риска от репродуктивни ефекти. да быдат посластаами да провела генетична консулашия преди началото на леченне ний по лар, Прекомерният прием на напитки, съдържащи кофеин или теофилин (кафе, кофеиг сь безалкохолни напитки, черен чай) трябва да се избягват по време на лечение с меротраква

Повишената консумация на алкохол увеличва токсичността на Метотрексат Ебеве. Шофиране и работа с машини Тый като са вьзможни прояви от страна на ЦНС като умора, световъртеж и сънливост по време на употреба на метотрексат, способността на пациентите за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена. Това се отнася още повече при употреба на алкохол 3. Как да приемате Метотрексат Ебеве Важно предупреждение при приложение на Метотрексат Ебеве (метотрексат): Използвайте Метотрексат Ебеве само веднъж седмично за лечение на ревматоиден артрит и псориазис. Приемането на твърде много Метотрексат Ебеве (метотрексат) може да има фатални последствия. Моля, прочетете точка 3 на тази листовка много внимателно. Ако имате впроси, моля, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Моля, посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да използвате Метотрексат Ебеве, ако имате някакви впроси. При показания, различни от онкологични заболявания • Това лекарство трябва да се приема само ведньж на седмица. • Лекарят може да определи в рецептата точен ден от седмицата за прием на дозата. При ревматонден артрит и псорназис: лекарственият продукт трябва да се прилага само от лекари-специалисти в дерматологията, ревматологията и втрешни болести. Препорьчва се една седмица преди започване на терапията да се приложи парентерално тестова доза, с цел установяване на индивидуални нежелани реакции. Псориазис: Препорьчителната начална доза е 7,5 mg ведньж в седмицата като еднократна доза. Планираната седмична доза може и да бъде приложена в три отделни дози в рамките на 24 часа (през 12 часови интервали; например: 5 mg сутрин и 2,5 mg вечер). Ревматоиден артрит: Препорьчителната начална доза е 7,5 mg ведньж в седмицата като еднократна доза. Дозата да се прилага в един фиксиран ден на седмицата, като може да бъде разпределена в две до три дози в рамките на 24 часа (през 12 часови интервали; например: 5 mg сутрин и 2,5 mg вечер). Ако до 6-8 седмици не се установи отговор към лечението и при пациента липоват симптоми на токсичност, началната доза може постепенно да се увеличава с 2,5 mg на седмица. Обикновено оптималната доза е между 7,5 mg и 15 mg. He трябва да се превишава седмична доза от 20 mg. Дози, надвишаващи 20 mg/седмично се свързват със значително увеличаване на токсичността на продукта, особено потискане на костния мозьк. Отговор на лечението трябва да се очаква приблизително след 6 седмици, като подобрение в състоянието на пациента настъпва след още 12 седмици или повече. Ако след 8 седмици прилагане на максималната доза не се установява ефект, лечението с метотрексат трябва да се преустанови. При постигане на желания терапевтичен резултат, дозата трябва да се намали постепенно до възможно най- ниската ефективна поддържаща доза. продължи приема на поддържащата доза. След спиране на лечението, симптомите могат да се вьзстановят в рамките на 3-6 седм Цитостатик:

Метотрексат трябва да се прилага само от специалист онколог. Дозировките и начина на приложение могат да са много различни. Перорално метотрексат може да се прилага в дози до 30 mg/т' ведньж седмично. По-високи дози трябва да бъдат прилагани парентерално. Ако страдате от чернодробно или бъбречно нарушение може да е необходима корекция на дозата. В някои случаи приложението на метотрексат може да е противопоказано. Моля, консултирайте се с Вашия лекар. Ако сте приели повече от необходимата доза Метотрексат Ебеве При предозиране, незабавно се обърнете към Вашия лекар. Съобщавани са случаи на предозиране, понякога с фатален край, поради погрешен прием на таблетките метотрексат ведньж дневно вместо ведньж седмично. Предозирането с метотрексат може да доведе до тежки токсични реакции. Най-често наблюдаваните симптоми при тези случаи са били хематологични и гастро-интестинални оплаквания. Симптомите включват лесни насинявания или кървене, необичайна отпадналост, язви в устната кухина, гадене, поврьщане, кървави или черни изпражнения, отхрачване или поврьщане на крыв, като утайка от кафе. Винаги носете с Вас опаковката на лекарството, независимо дали са останали таблетки или не. Лечение при предозиране: Специфичен антидот, който неутрализира токсичните ефекти на метотрексат, е калциев фолинат. Ако имате симптоми и/или съмнения за предозиране, незабавно се свържете с Вашия лекар. В случай на масивно предозиране, може да се наложи хидратиране и алкализация на урината. При пациенти с ревматоиден артрит, полиартритен идиопатичен артрит, псориатичен артрит или псориазис вулгарис, приложението на фолиева или фолинова киселина може да намали токсичността на метотрексат (гастроинтестинални симптоми, вьзпаление на лигавицата на устата, загуба на коса и повишаване на чернодробните ензими), вж. точка 4.5. Препорьчва се проследяване на нивата на витамин В12 преди използването на фолиева киселина, тьй като фолиевата киселина може да маскира дефицит на витамин B12, особено при пациенти на възраст над 50 години. Ако сте пропуснали да приемете Метотрексат Ебеве При пропускане на назначената доза, не приемайте двойна доза. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате каквито и да е лекарствени продукти. Ако имате някакви допьлнителни впроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 4. Вьзможни нежелани реакцяи Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Най-често съобщаваните нежелани реакции са тромбоцитопения, левкопения, стоматит, коремна болка, липса на апетит, гадене и поврьщане (по-специално през първите 24-48 часа след прилагане на метотрексат), понижен креатининов клирьно, както и повишени чернодробни ензими (АЛАТ, АСАТ), алкална фосфатаза и билирубин. Допълнителни данни са посочени в. таблицата по-долу. Незабаню се скоржете с Вашия лекар, ако усетите хрипове, затруднено дищне очи лЕния по Лами , клепачите, лицето или устните, плюене или изкашляне на крыв, обрив или сърбеж одобо засяга цялото Ви тяло), тый като това може да са признаци на тежка алергична реакияа. • АЛЕЛИЙ БАНЯ

Според честотата си нежеланите реакции, изброени по-долу, са оценени както следва. • много чести (засягат 1 или повече на 10 пациенти); • чести (засягат по-малко от 1 на 10 пациенти); • нечести (засягат по-малко от 1 на 100 пациенти); • редки (засягат по-малко от 1 на 1 000 пациенти); • много редки (засягат по-малко от 1 на 10 000 пациенти); • с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Инфекиии и инфестации Чести: Херпес зостер Нечести: Инфекции (в някои случаи с фатален изход) Редки: Сепсис (вкл.с летален изход) Много редки: Нокардиоза, хистоплазмоза, криптококова микоза, херпес симплекс, вирусен хепатит, дисеминиран херпес симплекс, летален сепсис, инфекции, причинени от цитомегален вирус, пневмония, причинена от pneumocystis-jirovecii. С неизвестна честота: Реактивиране на инфекция с вирус на хепатит В, обостряне на инфекция с вирус на хепатит С, пневмония Неоплазми-доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) Нечести: злокачествен лимфом (туморно образувание на лимфните възли), който претьрпява обратно развитие в повечето случаи след спиране на лечението с метотрексат. При проведено неотдавна проучване не е установена връзка между терапията с метотрексат и увеличение броя на случаите на лимфом. С неизвестна честота: Кожен рак Нарушения на крыта и лимфната система Много чести: Левкопения, тромбоцитопения Чести: Анемия, панцитопения (промяна в броя на някои видове крывни клетки), потискане на костния мозьк, агранулоцитоза Редки: Мегалобластна анемия (намален брой на червените крывни клетки) Много редки: Апластична анемия, лимфаденопатия, лимфопролифериращи нарушения (частично обратими), еозинофилия и неутропения (тежки промени в състава и броя на крывните клетки) Пьрви признаци на тези животозастрашаващи усложнения са: висока температура, зпалено горло, язви на лигавицата на устата, грипоподобни симптоми, изразена умор вотечение от носа и крьвоизливи по кожата. Прилагането на метотрексат тряб незабавно да се спре, ако броят на крывните клетки намалее значително. Нарушения на имунната система Нечести: Алергични реакции, анафилактичен шок (свръхчувствителност), потискане на Много редки: Хипогамаглобулинемия Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Захарен диабет Психични нарушения Нечести: Депресия Редки: Промени в настроението, временни нарушения вьв възприятието Нарушения на нервната система Много чести: Главоболие, световъртеж Чести: Замаяност Нечести: Хемипареза (едностранна парализа), обърканост Редки: Пареза (частична парализа), говорни нарушения, в т.ч. дизартрия и афазня, левкоенцефалопатия (нарушение на нервните клетки в мозька)

Много редки: Мускулна слабост (миастения), болка в крайниците, парестезия/хипоестезия, промяна във вкуса (метален вкус), остьр асептичен менингит с менингизьм (парализа, поврьщане), краниален неврологичен синдром. С неизвестна честота: Невротоксичност, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, повишено налягане на грьбначно-мозьчната течност, левкоенцефалопатия/енцефалопатия Нарушения на очите Чести: Конюнктивит Редки: Зрителни нарушения (от част тежки), тежка венозна тромбоза на ретината Много редки: Периорбитален оток и зачервяване (подуване около очите), блефарит (възпаление на клепачите), епифора (повишено сълзене), и фотофобия (повишена чувствителност към светлина), временна слепота, загуба на зрение С неизвестна честота: Ретинопатия Сърдечни нарушения Много редки: Перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада (различни по тежест увреждания на тьканите, покриващи сърцето) Сьдови нарушения Нечести: Васкулит, алергичен васкулит Редки: Хипотония (ниско крывно налягане), тромбоемболични прояви (включително артериална и мозъчна тромбоза, тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза). Респираторни, гродни и медиастинални нарушения Много чести: Кашлица Чести: Белодробни усложнения, дължащи се на пневмонит/алвеолит и свързани с тях смъртни случаи (независимо от дозата и продължителността на лечението с метотрексат) Типични симптоми са: общо заболяване, суха, дразнеща кашлица, задух, водещ до диспнея в покой, болки в грдите, фебрилитет. Ако има съмнение за такива усложнения, лечението с Метотрексат Ебеве трябва да бьде прекъснато незабавно и трябва да бъде изключена възможността за инфекции (включително пневмония). Нечести: Пулмонарна фиброза (увреждане на белите дробове), плеврален излив Редки: Фарингит, респираторен арест, белодробна емболия. Много редки: Хронична интерстициална белодробна болест, бронхиална астма - с реакции като кашлица, диспнея (задух) и откриване на патологични изменения при провеждането на изследвания на белодробната функция. С неизвестна честота: Грыдна болка, хипоксия, белодробна алвеоларна хеморагия. Стомашно чревни нарушения Много чести: Коремна болка, липса на апетит, гадене, поврьщане, улцеративен стоматит, диария (особено през първите 24-48 часа след прилагането на Метотрексат Ебеве), диспепсия. Нечести: Язви и кървене в стомашно-чревния тракт, панкреатит (възпаление на панкреаса). Редки: Ентерити (възпаление на червата), мелена (черни изпражнения), гингвинит (възпаление на венците). Много редки: Хематемеза (крьв в изпражненията). С неизвестна честота: Неинфекциозен перитонит (възпаление в корема), перфорация на червата, глосит (възпаление на структура в грлото), токсичен мегаколон Хепатобилиарни нарушения Много чести: Повишаване на чернодробните ензими (АЛАТ, АСАТ, алкална фосфа билирубин). Нечести: Чернодробна токсичност, развиване на мастна дегенерация на черния проб,, чернодробна фиброза и цироза (наблюдава се често независимо от редовното насло) нормалните стойности на чернодробните ензими); намаляване на серумния алрудин 10 S

Редки: Остьр хепатит (жълтеница) Много редки: Остра чернодробна дегенерация, остра чернодробна некроза, чернодробна недостатьчност. Нарушения на кожата и подкожната токан Много чести: Косопад Чести: Екзема (обрив), еритема (зачервяване), сърбеж, фоточувствителност, кожни улцерации Нечести: Уртикария, повишена пигментация на кожата, влошено заздравяване на рани, нодулоза, тежки токсични реакции: обриви с мехури по кожата, синдром на Стивьно-Джонсьн, токсична епидермална некролиза (синдром на Лейл), реакции, подобни на сльнчево изгаряне поради повишена чувствителност на кожата кьм сльнчева светлина. Редки: Повишено пигментиране на ноктите, онихолиза, акне, екимози, петехни, мултиформена еритема, кожни еритематозни обриви. Много редки: Остра паронихия, фурункулоза, телангиектазия С неизвестна честота: DRESS синдром (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), дерматит, зачервяване и белене на кожата Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тькан и заболявания на костите Нечести: Артралгия, миалгия (болки по ставите и мускулите), остеопороза. Редки: Непьлна (стрес) фрактура на костите. С неизвестна честота: Остеонекроза, остеонекроза на челюстта (вследствие на лимфопролиферативни нарушения) Нарушения на бъбречите и пикочните потиша Много чести: Понижено елиминиране на креатинина (отпаден продукт от белтьчния метаболизьм) Нечести: Нефропатия (увреждане на бъбреците), бъбречна недостатьчност, олигурия, анурия, вьзпаление и язва на пикочния мехур (възможна е хематурия), дизурия (нарушено/болезнено уриниране). Редки: Азотемия, хиперурикемия, повишени серумни концентрации на урея и креатинин Много редки: Протеинурия, хематурия Состояния, свързани с бременността, родовия и послеродовия период Нечести: Увреждане на плода Редки: Аборт Много редки: Смьрт на плода Нарушения на возпроизводителната система и гордата Нечести: Вагинално възпаление и язви. Редки: Транзиторни олигоспермия, менструални нарушения Много редки: Нарушена овогенеза (образуване на яйцеклетки) или сперматогенеза (образуване на семенна течност), загуба на либидо, импотентност, вагинално течение, безплодие, нарушен менструален цикьл, гинекомастия (увеличаване на млечните жлези). С неизвестна честота: Урогенитална дисфункция Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: Умора, неразположение Нечести: Повишена температура С неизвестна честота: Студени тръпки, подуване, болка в грдите Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацев медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелан реакциы. Можете сыщо да сзобщите нежелани реакини директно чрез национатнарудема за

съобщаване към Изпълнителната агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев" Nº 8, 1303 София, тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. Как да сьхранявате Метотрексат Ебеве Да се съхранява на място, недостьпно за деца. Да се сьхранява под 25°С. Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадьци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, конто вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда. 6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация Какво сьдьржа Метотрексат Ебеве: - Активното вещество е: метотрексат (methotrexate) - Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. Как изглежда Метотрексат Ебеве и какво съдържа опаковката: Метотрексат Ебеве са бледо жълти таблетки, с жилти до червени напрьскани точки, опаковани в PVC/PVDC/ALU блистери. Метотрексат Ебеве 2,5 mg и 5 mg: Оригинални опаковки от 30 или 50 таблетки. Не всички видове опаковки моагат да бъдат пуснати в продажба Притежател на разрешението за употреба: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Австрия Производители: Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben Германия Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57, 1526 Ljubljana Словения Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГІГ