Methotrexat Ebewe

Метотрексат "Ебеве" и за какво се изотаве - Прилажение 2

преди да приемете Метотрексат "Ебеве"

Метотрексат "Ебеве" Квм Рее. Nº. 20000096

Метотрексат «Ебеве" paspomanioNs B6/MA176-50753

и допьлнителна информация :17 - 06- 2020 Одобрение Nt Л.. 1. Какво представлява Метотрексат «Ебеве" и за какво се използва Злокачествени заболявания Метотрексат се използва при лечение на рак. Метотрексат може да се използва самостоятелно, но най-често се използва в комбинация с други противоракови лекарствени продукти. Злокачествени заболявания като: остра лимфоцитна левкемия, неходжкинов лимфом, рак на гордата, хориокарцином. Незлокачествени заболявания За лечение на ревматоиден артрит, псориазис, особено на тежки случаи на псориазис, пустуларен псориазис, псориазен артрит или псориазно заболяване на ноктите. 2. Какво трябва да знаєте преди да приемете Метотрексат "Ебеве" Не приемайте Метотрексат "Ебеве" при: - Ако кърмите и освен това за неонкологични показания (за лечение на нераково заболяване), ако сте бременна (вижте точка „Бременност, кормене и фертилигет") - Значително увреждане на чернодробната функция, включително фиброза, цироза или хепатит; - Значително увреждане на бъбречната функция. - Нарушения на крьвотворната система, включващи хипоплазия на костния мозьк, левкопения, тромбоцитопения, анемия, вкл. след проведено льчелечение или химиотерапия; - Инфекциозно заболявание, доказателство за имунодефицитен синдром; - Сврьхчувствителност към метотрексат или към някое от помощните вещества - Стоматит, язви в устната кухина и активна гастроинтестинална язва,

- Алкохолизьм - Едновременно прилагане на живи ваксини. Предупреждения и предпазни мерки: Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Метотрексат "Ебеве". Метотрексат трябва да бде назначаван само от лекари с достатчен опит в лечение с метотрексат на стответното заболяване. Поради взможността за тежка токсичност (която може да доведе до смьрт) по време на лечението на пациенти с туморни заболявания, метотрексат, особено в умерени и високи дози, трябва да се използва само при пациенти сьс животозастрашаващи туморни заболявания. Съобщавани са случаи на смырт при лечение на туморни заболявания с метотрексат. Метотрексат трябва да се използва с излючително внимание при пациенти с потисната хемопоеза, увредена бъбречна функция, пептична язва, улцерозен колит, улцерозен стоматит, диария, изтощение, при малки деца и пациенти в напреднала взраст. При наличие на плеврален излив или асцит предизвикано от болестта събиране на течност в телесните кухини), трябва да се вземат подходящи мерки за евакуация на изливите (дренаж) преди началото на лечението или лечението да се преустанови. Появата на улцеративен стоматит (язви по лигавицата на устата), диария, хематемеза (поврыщане на крыв), черно оцветяване на изпражненията или крыв в изпражненията (белези на гастроинтестинална токсичност) е индикация за прекъсване на лечението. Устната кухина и фаринкса трябва да се преглеждат ежедневно за лигавични промени. Пациентите трябва да се консултират незабавно с лекар, ако се появят симптоми на интоксикация, както и за необходимостта от последващо наблюдение за симптоми на интоксикация (включително редовни лабораторни изследвания). Псориазис Поради вьзможността за тежки токсични реакции (вкл.фатални), метотрексат трябва да се предписва на пациенти с псориазис само при тежко, продьлжително, инвалидизиращо заболяване, което не се повлиява адекватно от друго лечение. Метотрексат предизвиква нарушения вь фертилитета, олигоспермия, менструални смущения и аменорея. Счита се, че тези нежелани реакции са обратими и отзвучават след преустановяване на терапията. Метотрексат причинява ембриотоксичност, увреждане на плода и може да доведе до аборт. Най-малко три месеца след завършване на терапията с метотрексат трябва да се избягва забременяване. Не се препорьчва на мыжете да стават бащи по време на лечението и до шест седмици след приключване на лечението с метотрексат. Тый като метотрексат може да причини необратимо увреждане на сперматогенезата, на мьжете се препорьчва криоконсервиране на сперма. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, с цел незабавно откриване и преценка на евентуалните токсични ефекти и нежелани лекарствени реакции. Важно е да бде проведени следните лабораторни тестове: пьлно изледване на хематологичните показатели, пьлно изледване на урина, параметри на бьбречната функция, а при прилагане на високи дози - и определяне на серумните нива на метотрексат. (особено при лечение с метотрексат вьв висока доза): * ТАЛИТИ БіДНО

1. 2. Преглед на устата кухина и грлото за лигавични промени Пьлна крывна картина с диференциално броене и тромбоцити. Употребата на метотрексат трябва да се прекрати незабавно, ако има значително намален брой на крьвните клетки. 3. 4. 5. Изследване на чернодробните ензими в серума: Проследяване на бьбречната функция/серумни стойности на креатинина Разпитване на пациента вьв врьзка с възможна белодробна дисфункция, ако е необходимо, се изврва функционално изледване на белите дробове. 6. Чернодробна биопсия: Особено внимание трябва да се обърне на евентуалната поява на чернодробна токсичност, която може да вьзникне без сьответни промени в чернодробните показатели, особено при пациенти с инсулинозависим диабет. Метотрексат може да причини остьр и хроничен хепатит, фиброза, цироза, реактивиране на инфекция с хепатит В или С. При наличие на патологични промени в чернодробните показатели или вь основа на данните от чернодробната биопсия, установени преди или по време на терапията, не трябва да се започва лечение с метотрексат, или то трябва да се преустанови. Подобни аномалии трябва нормално да отзвучат до две седмици, след косто лечението, по преценка на лекаря, може да се вьзобнови. Потискане на хемопоезата, вследствие проведено лечение с метотрексат, може да настьпи внезапно и при използване на относително безопасни дози, особено след проведено льчелечение. Изразено понижение на броя на левкоцитите или тромбоцитите е показател за незабавно преустановяване приема на лекарствения продукт и започване на подходящо поддыржащо лечение. Възможно е при продължително лечение с метотрексат да се наложи извършване на биопсия на костен мозьк. Льчелечение по време на лечение с метотрексат може да повиши риска от некроза на меките тькани или костите, левкоенцефалопатия (увреждане на бялото мозьчно вещество). Бьбречната функция може да се влоши поради употребата на метотрексат. При прилагането на високи дози е вьзможно отлагане на метотрексат или на негови метаболити в быбречните каналчета. Препорьчват се като профилактични мерки поддьржане на обилна хидратация (вливания или прием на течности) и висока диуреза (често уриниране), и алкалицазия на урината до рН 6,5-7,0 посредством орален прием или венозно приложение на натриев бикарбонат (5 × 625 mg таблетки на всеки 3 часа), или на ацетазоламид (Acetazolamide) (500 mg 4-пьти дневно през устата). След интратекално приложение на метотрексат пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на невротоксичност (увреждане на ЦНС, менингеално дразнене, преходна или временна парализа, енцефалопатия). При лечение с високи дози е възможно да се прояви необичайно поведение, преходна слепота, нетипични рефлекси (остьр неврологичен синдром). Необходимо е специално внимание при пациенти с увредена белодробна функция. Белодробни усложнения, плеврален излив, алвеолит или пневмонит със симптоми като суха кашлица, температура, кашлица, болка в грьдния кош, диспнея, хипоксемия и инфилтрати при рентгеново изследване на грыдния кош или неспецифична пневмония, появяващи се по време на лечение с метотрексат, могат да са признаци за взможно опасно увреждане с възможен летален край. Белодробната биопсия предоставя различни находки (напр. интерстициален оток, мононуклеарни инфилтрати или неказеогеннен гранулом). Ако се подозират такива усложнения, лечението с метотрексат трябва да се спре незабавно, като е необходимо внимателно изследване, за да се изключат инфекция и тумори. По всяко време на леченуето напълно обратимо и вече е съобщавано при ниски дози от 7,5 mg/седмично. При метотрексат се съобщава за остьр крьвоизлив от белите дробове при пациента

ревматологично заболяване. Ако имате такива симптоми като плюєне или изкашляне на крыв, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар. По време на лечение с метотрексат се увеличава рискьт от инфекции, сериозни кожни реакции, потиска се ефектьт от ваксинациите. Необходимо е строго наблюдение на пациентите особено при провеждане на интензивно льчелечение, влошено общо стояние, както и при юношеска или напреднала взраст. По-чести изследвания могат да са необходими при започване на лечението, промяна на дозата или по време на епизоди с по-висок риск за повишаване на нивата на серумния метотрексат (напр. дехидратация, нарушена бъбречна функция, допълнителна или повишена доза на прилагани едновременно лекарства като нестероидни противоревматични средства). Пьрви признаци на животозастрашаващи усложнения или интоксикация могат да бъдат: температура, вызпалено горло, язви на лигавицата на устата, грипоподобни симптоми, силна умора, епистаксис и кожно кьрвене., Необходимо е незабавно да се консултирате с лекар при поява на симптоми на интоксикация, за да се предприемат навреме адекватни мерки, като хидратация, алкализиране на урината, измерване на серумните нива на метотрексат и на бьбречната функция. Други лекарства и Метотрексат «Ебеве" Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Метотрексат притежава известна супресивна активност, вследствие на което при едновременна ваксинация може да бъде понижен имунният оттовор. Едновременното използване на живи ваксини може да предизвика тежка антигенна реакция. Свьрзаният с плазмените протеини метотрексат може да бъде изместен от салицилати, сулфонамиди, дифенилхидантоини, тетрациклини, хлорамфеникол, сулфазол, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати, както и р-аминобензоена киселина, сулфононил урейни производни, пеницилини, пристинамицин. Повишените серумни нива на свободния метотрексат може да доведат до повишена токсичност. Амиодарон води до улцеративни кожни лезии при пациенти, приемащи метотрексат за лечение на псориазис. Някои пациенти с псориазис са съобщили за кожен рак при комбиниране на метотрексат с ПУВА терапия. Метотрексат е подложен на активна бъбречна секреция и обикновено се конкурира с други лекарствени продукти със сьщия тип екскретиране, и това предизвиква повишаване на плазмени нива на метотрексат. При едновременно приложение с пробенецид, дозата метотрексат трябва да се намали. Комбинацията на метотрексат и сулфасалазин може да засили ефекта на метотрексат, тый като сулфасалазин предизвиква инхибиране на синтеза на фолисва киселина. Това може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, впреки че в няколко проучвания това е наблюдавано само при някой отделни пациенти. метотрексат и по този начин индиректно да повишат дозата. • КАРУБЛИКА ВІРНО

метотрексат. Трябва да се избягва едновременного използване на лекарствени продукти с нефротоксичен или чернодробно токсичен потенциал (включително алкохол). При едновременното приложение на триамтерен и метотрексат са описани случаи на потискане на костния мозьк и понижени нива на фолатите. Нивата на метотрексат и леветирацетам в крывта трябва да бъдат внимателно мониторирани при пациенти, лекувани едновременно с тези два лекарствени продукта, поради риск от токсичност. Лекарствени продукти, сьдьржащи витамини и перорални железни лекарствени продукти, съдьржащи фолиєва киселина, е взможно да променят отговора кьм метотрексат. Състояния на фолатен дефицит могат да повишат токсичността на метотрексат. Приложението на фолиева или фолинова киселина може да намали токсичността на метотрексат (стомашно-чревни симптоми, вьзпаление на лигавицата на устата, косопад и повишаване на чернодробните ензими). Етретинат може да повиши серумните нива на метотрексат, а при едновременно приложение с Метотрексат взаимодейства още с анестетици (райски газ), L-аспарагиназа, холестирамин, еритроцитни концентрати при крьвопреливане, кортикостероиди, лефлуномид, меркаптопурин, перорални антибиотици, пеницилини и сулфонамиди, фенитоин, пириметамин, ко-тримоксазол, прокарбазин, теофилин. Трябва да се избягва прекомерната консумация на напитки, съдържащи кофеин или теофилин (кафе, безалкохолни напитки, съдьржащи кофеин, черен чай) по време на лечение с метотрексат, тьй като е вьзможно понижаване ефикасността на метотрексат поради възможно взаимодействие между метотрексат и метилксантини на аденозиновите рецептори. Затова, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате други лекарства едновременно с метотрексат. Необходимо е особено внимание при вече сьествуващ дефицит на фолиева киселина, причинен от други лекарства, тый като фолатният дефицит може да повиши токсичността на метотрексат. От друга страна, едновременното приложение на витаминни продукти, сьдьржащи фолиева киселина или нейни производни, могат да нарушат ефикасността на метотрексат (напр. „сврьх-профилактика"). По правило, не се очаква повишена токсичност на метотрексат при едновременен прием на други основни лекарствени продукти (напр. съединения на златото, пенициламин, хидроксихлороквин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин). Хепатотоксичността може да быде повишена при редовна консумация на алкохол или прием на други хепатотоксични лекарства, напр. азатиоприн, лефлуномид, ретиноиди (напр. етретинат), сулфасалазин. Хроничната токсичност обикновено вьзниква след продьлжителна употреба (най-често след 2 години или повече) и обща кумулативна доза над 1,5 g. При проучвания на пациенти с псориазис е установено, че хепатотоксичността е свьрзана с общата кумулативна доза и се усилва от алкохолна злоупотреба, затльстяване, диабет и напредване на възрастта. измененния; също се съобщава за фиброза и цироза. • АРИБЛИКА БІЙКО

Нестероидни противовьзпалителни лекарствени средства (НСПВС) не трябва да се прилагат преди или по време на лечение с висока доза метотрексат. Нестероидни противовьзпалителни средства биха могли да променят бьбречния клирьно на метотрексат и да доведат до тежка интоксикация, в т.ч. смьрт и неочаквано силно потискане на функцията на костния мозьк, апластична анемия и стомашно-чревна токсичност. При наличието на рискови фактори, като нарушена бъбречна функция, включително леко бьбречно увреждане, не се препорьчва едновременно приложение с нестероидни противовьзпалителни. Вьпреки това, в клинични изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит, при които са прилагани едновременно НСПВС и салицилова киселина не е наблюдавано повишаване на нежеланите лекарствени реакции. Едновременното приложение на инхибитори на протонната помпа (омепразол, пантопразол, ланзопразол) може да доведе до забавено или потиснато елиминиране през ббреците на метотрексат и така до индиректно повишаване на дозата. Едновременната употреба на меторексат и цитарабин може да повиши риска от тежки неврологични нежелани реакции от главоболие до парализа, кома и епизоди подобни на инсулт. Следните лекарства могат да доведат до повишена токсичност на метотрексат поради изместване на метотрексат от сврзването с плазмените протеини: производни на амидопирин, пара-аминобензоена киселина, барбитурати, доксорубицин, перорални контрацептиви, фенилбутазон, фенитоин, пробенецид, салицилати, сулфонамиди, тетрациклини и транквилизатори. Тези лекарствени продукти повишават биологичната наличност на метотрексат (индиректно повишаване на дозата) и могат да повишат неговата токсичност. Затова едновременната употреба с метотрексат грябва да бьде внимателно наблюдавана. Следните лекарствени продукти могат да причинят понижаване на тубулната секреция и последваща повишена токсичност на метотрексат, особено в ниски дози: парааминохипурова киселина, нестероидни противовьзпалителни лекарствени средства, пробенецид, салицилати, сулфонамиди и други слаби органични киселини. Затова едновременната употреба с метотрексат трябва да бьде внимателно наблюдавана. Нефротоксичността може да се повиши при комбинация на високи дози метотрексат с потенциално нефротоксичен химиотерапевтик (напр. цисплатин). По време на предварително лечение с лекарствени продукти притежаващи възможни нежелани реакции от страна на костния мозьк (напр. производни на амидопирин, хлорамфеникол, фенитоин, пириметамин, сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, цитостатици), трябва да се вземе под внимание вьзможността за съествени хематопоетични нарушения, дьлжащи се на лечението с метотрексат. Едновременното приложение на еритроцитни концентрати и метотрексат изисква специално мониториране на пациентите, тьй като може да вьзникне тежка токсичност поради продължителните високи серумни концентрации на метотрексат. Бременност, кърмене и фертилитет Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Бременност Метотрексат не трябва да се използва по време на бременност, тый като има данни за малформации на крайниците). Затова при жени в детеродна взраст трябва да се изключи всяка вьзможност за бременност

като се вземат съответните мерки, например провеждане на тест за бременност, преди започване на терапията. Трябва да се използва ефективна форма на контрацепция, тый като жените не трябва да забременяват по време на и поне 6 месеца след лечение с метотрексат. Жените на онкологична химиотерапия могат да бъдат посьветвани да планират бременност най-рано 1-2 години след приключване на лечението. Ако впреки това настьпи бременност през този период или ако е необходимо лечение на бременна пациентка, трябва да се вземе лекарско решение предвид риска от увреждане на детето, свързано с лечението, и лечение трябва да се започне само ако ползата превишава риска за плода. Трябва да се провеждат допълнителни ултразвукови изледвания, за да се потвьрди нормалното фетално развитие. Тый като метотрексат може да е мутагенен, мьжете и жените трябва да прилагат ефективна форма на контрацепция (предпазване от забременяване) по време на и след лечението. Ако имат желание за дете, се препорьчва да получат генетична консултация, ако е възможно преди започване на лечението. Тый като метотрексат може да бъде генотоксичен, двойките, които желаят да имат дете трябва да бъдат посьветвани да проведат генетична консултация преди началото на лечението и да ce информират за риска от репродуктивни ефекти. Кьрмене Кърменето е противопоказано по време на лечение, тьй като метотрексат преминава в кърмата. Ако е необходимо лечение по време на периода на кърмене, кърменето трябва да се прекрати. Фертилитет Докладвано е, че метотрексат предизвиква нарушения вьв фертилитета, олигоспермия, менструални нарушения и аменорея при хората по време на лечението и за кратьк период след това, като засяга сперматогенезата и овогенезата по време на прилагането му. Тератогенност - репродуктивен риск Метотрексат причинява ембриотоксичност, аборти и вродени аномалии при хората. Затова, възможните рискове за репродуктивността, аборти и дефектите на плода трябва да се обсъдят с пациентиките от женски пол в детеродна взраст. Липсата на бременност трябва да се потвьрди преди употребата на метотрексат. Ако се лекуват полово зрели жени, необходимо е да се използва ефектвна контрацепция по време на лечението и поне 6 месеца след спирането му. Шофиране и работа с машини По време на употребата на метотрексат могат да се появят нежелани реакции от страна на централната нервна система като умора и вертиго, като в отделни случаи може да бъде нарушена способността за шофиране и/или работа с машини. Метотрексат Ебеве сьдържа натрий. Това лекарство сьдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в 1 ml, т.е. може да се каже, че практически не съдржа натрий 3. Как да приемате Метотрексат "Ебеве" Вашият лекар ще назначи лечението Ви с метотрексат!

Важно предупреждение при приложение на Метотрексат Ебеве (метотрексат): Използвайте Метотрексат Ебеве само ведныж седмично за лечение на ревматоиден артрит или заболявания на кожата, като псориазис и псориазен артрит. Приемането на твърде много Метотрексат Ебеве (метотрексат) може да има фатални последствия. Моля, прочетете точка 3 на тази листовка много внимателно. Ако имате выпроси, моля, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Неправилното приложение на метотрексат може да причини сериозни нежелани реакции, включително такива с фатален край. Пациентите трябва да бьдат внимателно инструктирани. При ревматоиден артрит и псориазис Лекарственият продукт трябва да се прилага само от лекари, специалисти по дерматология, ревматология и вьтрешни болести. Ревматоиден артрит: Препорьчителната дозировка е 7,5 mg приложени един пьт седмично като подкожна, мускулна или венозна инжекция. Седмична доза от 20 mg не трябва да бъде превишавана. Терапевтичен резултат при ревматоиден артрит обикновено се достига от 4 до 8 седмици или повече след началото на лечението, с подобряване на общото състояние на пациента след 8-10 седмици, или повече. Псориазис: Препорьчва се пьрвоначална тест доза от 2,5 mg до 5 mg приложени един пыт седмично като подкожна, мускулна или венозна инжекция. Максималната седмична доза, която не трябва да се надвишава е 30 mg метотрексат. Терапевтичен резултат при псориазис обикновено се достига от 4 до 6 седмици или повече след началото на леченисто. При постигане на желания терепевтичен резултат, поддържащата доза трябва да се намали до най-ниско възможната ефективна доза. При злокачествени заболявания Метотрексат може да се прилага за лечение на туморни заболявания само при наблюдение от опитен специалист-онколог. Тъй като препорьките за дозировка и начин на приложение варират в широки граници, тук са отбелязани само най-общите насоки. Метотрексат може да се прилага интрамускулно, интравенозно (посредством болусна инжекция или инфузия), интратекално (в обвивките на грьбначния мозьк). За интратекално приложение трябва да се използват само дозови форми с ниска концентрация. Дозировката се определя в зависимост от телесното тегло на пациента или телесната поврхност. Метотрексат се използва при редица неопластични заболявания, самостоятелно или в комбинация с други цитотоксични лекарствени продукти, хормони, радиотерапия или хирургична намеса. Вашият лекуващ лекар ще прецени времето, честотата и продължителността на приложение на метотрексат. Ако имате някакви допълнителни впроси свързани с употребата на това лекарство, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт. Ако сте приели повече от необходимата доза Метотрексат "Ебеве" При предозиране, незабавно се обърнете към Вашия лекар. • ПЕРИЛА БАЛЕТА

Специални предупреждения Предписващият лекар трябва да Ви определи 1 точен ден за приложение на лекарството. Предписващият лекар трябва да се увери, че сте разбрали, че метотрексат трябва да се прилага само ведъж седмично. Пациентите трябва да бъдат обучени, че е важно да се спазва прилагането на лекарството ведньж в седмицата. За пациентите трябва да бъде ясно, че препорьчаната доза е за седмично приложение и че неправилното й прилагане всеки ден по погрешка води до фатален изход. Особено в старческа взраст, има докладвани смьртни случаи след ежедневно прилагане по погрешка на седмичната доза. Опитьт след пускане на пазара е показал, че предозиране с метотрексат настыва предимно при перорално приложение, но също и след интравенозно, интрамускулно приложение и съответно интратекално приложение. Симптомите след перорално предозиране, съответно интравенозно предозиране, засягат предимно хемопоетичната и стомашно-чревната система. Например, вьзникват левкоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, неутропения, миелосупресия, мукозит, стоматит, язви в устната кухина, гадене, поврьщане, както и стомашно-чревни язви и кървене. В някой случаи няма признаци на интоксикация. Има съобщения за смыртни случаи след предозиране. В тези случаи са били съобщени сьщо сепсис, септичен шок, бьбречна недостатьчност и апластична анемия. След интратекално предозиране се появяват общи симптоми на централната нервна система, свырзани с главоболие, гадене, поврьщане, грчове, спазми и остра токсична енцефалопатия. В някой случаи не се наблюдават симптоми. В други случаи при интратекално предозиране е съобщавано за фатален край, вьв врьзка с образуване на мозьчна херниация с повишено вьтречерепно налягане и остра токсична енцефалопатия или остьр енцефалит. За предотвратяване и лечение на токсични нежелани реакции специфичен антидот е калиевият фолинат. При пациенти с ревматоиден артрит, полиартритен ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит или псориазис вулгарис, приложението на фолиева или фолинова киселина може да намали токсичността на метотрексат (стомашно-чревни симптоми, вьзпаление на лигавицата на устата, косопад и повишаване на чернодробните ензими). Препорьчва се проследяване на нивата на витамин В12 преди използването на фолиева киселина, тый като фолиевата киселина може да маскира дефицит на витамин В12, особено при пациенти на взраст над 50 години. Ефикасността на калциев фолинат намалява с увеличаване интервала между приложението на метотрексат и приложението на калциев фолинат. За определяне на оптималната доза и продължителност на приложение на калциев фолинат е необходимо проследяване на серумните нива на метотрексат. В случай на масивно предозиране, може да се наложи хидратиране и алкализация на урината. Може да се наложи многократно изледване за рН на урината поне в првите 24 часа след започването на приложението на метотрексат. Може да се има предвид хемодиализа и/или крьвопреливане. Ако сте пропуснали да приемете Метотрексат "Ебеве" При пропускане на назначената доза, не приемайте двойна доза. Консултирайте се с Ващия лекар или фармацевт, преди да приемате каквито и да е лекарствени продукти. Ако имате някакви допьлнителни выпроси, свързани с упогребата на това лекарсто моти Вашия лекар или фармацевт.

4. Вьзможни нежелани реакции Както всички лекарства, Метотрексат "Ебеве" може да предизвика нежелани реакции, вьпреки че не всеки ги получава. Оценяването на нежеланите реакции се базира на информацията за честота, посочена по-надолу. много чести (засягат 1 или повече на всеки 10 пациенти); • чести (засягат 1 или повече на всеки 100, но по-малко от 1 на всеки 10 пациенти); нечести (засягат | или повече на всеки 1 000, но по-малко от 1 на всеки 100 пациенти); • • редки (засягат 1 или повече на всеки 10 000, но по-малко от 1 на всеки 1 000 пациенти); много редки (засягат по-малко от 1 на 10 000 пациенти); с неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни). Най-често срещаните нежелани лекарствени реакции включват улцеративен стоматит, левкопения и гадене, и прояви от страна на храносмилателната система. Макар и много рядко са възможни анафилактични реакции кьм Метотрексат. Други нежелани реакции, за които се съобщава, включват дразнене на очите, неразположение, необичайна отпадналост, втрисане и фебрилитет, плюєне или изкашляне на крв*, замаяност, загуба на либидото/импотентност и намалена защита към инфекции. Счита се, че честотата и тежестта на нежеланите реакции са свързани с приложената доза. Инфекиии и инфестации Чести: Херпес зостер Нечести: Опортюнистични инфекции (в някои случаи с фатален изход), вкл. пневмония Редки: Сепсис (вкл.с летален изход) Много редки: Инфекции, причинени от цитомегален вирус. (inter alia пневмония) токардиоза, хистоплазмоза, криптококова микоза, херпес симплекс хепатит и дисеминира герпес симплекс, пневмония, причинена от pneumocystis-jirovecii С неизвестна честота: Реактивиране на инфекция с вирус на хепатит В, обостряне на инфекция с вирус на хепатит С, пневмония Съроечни нарушения Много редки: Перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада (различни по тежест увреждания на тканите, покриващи сьрцето). Нарушения на кро и лимона а система Много чести: Тромбоцитопения, левкопения Чести: Анемия до панцитопения, миелосупресия до агранулоцитоза Редки: Мегалобластна анемия (намален брой на червените крьвни клетки) Много редки: Тежко потискане на костния мозьк, апластична анемия. Лимфаденопатия (частично обратима), лимфопролифериращи нарушения, озинофилия и неутропения. (тежки промени в състава и броя на крывните клетки) Нарушения на имунната система Нечести: Алергични реакции (свръхчувствителност) до анафилактичен шок, имуносупресия Много редки: хипогамаглобулинемия Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Захарен диабет Психични нарушения Нечести: Депресия Редки: Промени в настроението, преходни нарушения на възприятието

Много редки: Безсьние Нарушения на нервнати система Много чести: Главоболие, световъртеж Чести: Сънливост, парестезия Нечести: Обърканост, гьрчове, енцефалопатия/левкоенцефалопатия (при парентерално приложение), хемипареза Редки: Пареза, говорни нарушения, включително дизартрия и афазия, миелопатия (след лумбално приложение) Много редки: Болка в крайниците, миастения (нарушена чувствителност на мускулите), промяна вьв вкуса (метален вкус), остьр асептичен менингит с менингизьм (парализа, поврьщане), необичайни сетивни възприятия от главата С неизвестна честота: Невротоксичност, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, повишено налягане на грьбначно- мозьчната течност. Нарушения на очите Чести: Конюнктивит Редки: Зрителни нарушения (от части тежки), тежка венозна тромбоза на ретината Много редки: Периорбитален едем, блефарит, сльзотечение и фотофобия, преходна слепота, загуба на зрение С неизвестна честота: Ретинопатия Неоплазми-доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) Нечести: Отделни случай на лимфом (туморно образувание на лимфните вызли), който претьрпява обратно развитие в повечето случаи след спиране на лечението с метотрексат. Злокачествени лимфоми. Много редки: Синдром на туморен лизис С неизвестна честота: Кожен рак Содови нарушения Нечести: Васкулити (вьзпаления на крьвоносните съдове, като симптом на тежка токсикация), алергичен васкулит Редки: Хипотония (ниско крывно налягане), тромбоемболични прояви (включително артериална и мозьчна тромбоза, тромбофлебит, дьбока венозна тромбоза). Респираторни, гродни и медиастинални нарушения Много чести: Кашлица Чести: Белодробни усложнения, дыжащи се на алвеолит/пневмония и свързани с тях смыртни случаи (независимо от дозата и продылжителността на лечението с метотрексат) Нечести: Пулмонарна фиброза (увреждане на белите дробове), плеврален излив Редки: Фарингит, респираторен арест, белодробна емболия, Много редки: Пневмоцитна пневмония и други белодробни инфекции, хронична интерстициална белодробна болест, апнея, бронхиална астма - с реакции като кашлица, диспнея и откриване на патологични изменения при провеждането на изледвания на белодробната функция. С неизвестна честота (от наличните данни не може да бьде направена оценка): Грьдна болка, хипоксия, крывоизлив от белите дробове* *(сьобщен за метотрексат, когато се използва при пациенти с основно ревматологично заболяване). Стомашно-чревни нарушения Много чести: Липса на апетит (анорексия), кадене, поврыщане, улеративен стомату ДЕНЯ ПО ЛЕКА коремна болка, възпаление и язви на лигавицата на устната кухина и гърлото (особоню пос пьрвите 24-48 часа след прилагането на Метотрексат "Ебеве").

Нечести: Язви и кървене в стомашно-чревния тракт, панкреатит (възпаление на задстомашната жлеза). Редки: Ентерити (възпаление на червата), мелена (черни изпражнения). Гингвинит (вызпаление на венците). Много редки: Хематемеза (поврыщане на крьв) С неизвестна честота: Неинфекциозен перитонит (възпаление на корема), перфорация на червата, глосит (вьзпаление на структура в грлото), токсичен мегаколон Жепато-билиарни нарушения Много чести: Повишаване на чернодробните ензими (ALAT [GPT], ASAT [GOT], алкална фосфатаза и билирубин). Нечести: Чернодробна токсичност, развиване на мастна дегенерация на черния дроб, хронична чернодробна фиброза, намаляване на серумния албумин. Редки: Остьр хепатит Много редки: Остра чернодробна дегенерация (некроза), чернодробна атрофия, чернодробна недостатьчност. С неизвестна честота: Реактивиране на инфекция с хепатит В, влошаване на инфекция с хепатит С Нарушения на кожата и подкожната тькан Много чести: Косопад Чести: Екзема, еритема, стрбеж, фоточувствителност, кожни улцерации Нечести: Херпетиформени кожни ерупции, синдром на Стивьнс-Джонсьн*, токсична епидермална некроза (синдром на Лейл)*, като тежко токсично състояние, уртикария, повишена пигментация на кожата, нодулоза, влошено заздравяване на рани. Редки: Повишено пигментиране на ноктите, онихолиза, акне, петехии, екхомози, мултиформена еритема, кожни еритематозни обриви (язви на кожата) Много редки: Остра паронихия, фурункулоза, телангиектазия. С неизвестна честота: DRESS синдром (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), дерматит Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната ткан и заболявания на костите Нечести: Артралгия, миалгия, остеопороза. Редки: Непьлна фрактура на костите. С неизвестна честота: Остеонекроза, остеонекроза на челюстта (вследствие на лимфопролиферативни нарушения) Нарушения на бъбречите и пикочните потиша Много чести: Понижен креатининов клирьно (отпаден продукт от белтьчния метаболизьм) Нечести: Тежка нефропатия (увреждане на бьбреците), бьбречна недостатьчност, цистит с язви (възможна хематурия), болезнена нужда за уриниране, дизурия (нарушения при уриниране), олигурия (намалено количество на отделяната урина), анурия (липса на урина). Редки: Бъбречна недостатьчност, азотемия. Много редки: Протеинурия, хематурия Общи нарушения и ефекти на мастото на приложение Много чести: Умора, неразположение Нечести: Фебрилитет. С неизвестна честота: Студени трыпки, некроза в мястото на инжектиране Нарушения на възпроизводителната системо и гордата Нечести: Вагинално възпаление и язви. Редки: Преходни олигоспермия, менструални нарушения

Много редки: Нарушена овогенеза/сперматогенеза, импотентност, безплодие, липса на либидо, вагинално течение, гинекомастия, нарушения на цикла. С неизвестна честота: Урогенитална дисфункция Состояния, сворзани с бременността, родовия и послеродовия период Нечести: Фетални малформации Редки: Аборт Много редки: Смырт на фетуса Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички вьзможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете сьщо да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване кьм Изпьлнителната агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев" Nº 8, 1303 София, тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. 5. Как да сьхранявате Меготрексат "Ебеве" Съхранявайте на място, недостьпно за деца. Да се сьхранява под 25°С. Да се сьхранява в пльтно затворена опаковка. Да се пази от светлина. Лекарствата не трябва да се изхвьрлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадьци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда. 6. Сьдьржание на опаковката и допълнителна информация Какво сьдьржа Метотрексат "Ебеве": - Активното вещество е: метотрексат (methotrexate) - Другите сьставки са: натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции Как изглежда Метотрексат "Ебеве" и какво съдържа опаковката: Флакони от безцветно стькло от хидролитичен клас 1 с гумена запушалка, опаковани в картонени кутии. Флакон от 1 ml: 10 mg метотрексат. Флакон от 5 ml: 50 mg метотрексат. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба. Притежател на разрешението за употреба и производител: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Австрия Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ТТТ

Информация за лекари и медицински специалисти Инструкции при употреба Разтворите на Метотрексат "Ебеве" за парентерално приложение не съдържат антимикробни консерванти. Всяко неизползвано количество трябва да се унищожи. Парентералните форми на метотрексат са стабилни в продьлжение на 24 часа след разтваряне със следните разтвори за венозно приложение: 0,9% Sodium Chloride; Glucose; Sodium Chloride и Glucose. В една и сьща банка не трябва да се смесва Метотрексат с други лекарствени продукти. С цитотоксични лекарствени продукти трябва да борави единствено обучен персонал в определно помещение. Работната повырхност трябва да бъде покрита с абсорбираща хартия с пластмасово покритие, предназначена за еднократна употреба. Трябва да се използват защитни рькавици и качулки за предпазване от случайно попадане на продукта върху кожата и очите. Да се пази от контакт с кожата и лигавиците. В случай на контаминация засегнатите области трябва незабавно да се промият обилно с вода.При поява на временно парене, може да се използва мек крем. При опасност от системна абсорбция на значителни количества метотрексат, по някакьв начин трябва да се приложи калиев фолинат. Бременни не трябва да боравят с цитотоксични лекарствени продукти. Всички материали използвани за попиване, както и отпадьчни средства, трябва да бъдат изгорени. Няма определни препорьки относно използваната температура на изгаряне. При излизане на разтвора извън вената 1. Инжекцията или инфузията трябва да се спре незабавно. 2. Замени инфузията или спринцовката с 5 ml спринцовка за еднократна употреба и внимателно аспирирай екстравазиралото количество. Не упражнявай натиск вырху мястото на излизане на разтвора 3. Отстрани интравенозния достьп докато аспириращ. 4. Да се провеждат редовни прегледи след изписване от болницата. Несьвместимости Известни са несьвместимости с мощни окислители и киселини. При комбиниране с хлорпромазин хидрохлорид, дроперидол, идарубицин, метоклопрамид хидрохлорид, хепарин разтвор, преднизолон натриев фосфат и прометазин хидрохлорид е вьзможна незабавна преципитация или помьтняване на развора.