Methotrexat Ebewe

Метотрексат Ебеве и за какво се използва

преди да приемете Метотрексат Ебеве

Метотрексат Ебеве

Метотрексат Ебеве

и допълнителна информация 1. Какво представлява Метотрексат Ебеве и за какво се изнолзва Метотрексат се използва при лечение на: • Остьр ревматоиден артрит при взрастни пациенти. • Тежьк псориазис, когато отговорьт към други терапии, като фототерапия, PUVA- терапия, и ретиноиди е незадоволителен, и тежьк псориатичен артрит при възрастни пациенти. • Цитостатик: поддьржаща терапия при остра лимфоцитна левкемия. 2. Какво трябва да знаете преди да приемете Метотрексат Ебеве Не прнемайте Метотрексат Ебеве, ако: - сте алергични към метотрексат или кьм някоя от останалите сьставки на това лекарство (изброени в точка 6) - имате тежко бъбречно заболяване (Вашият лекар ще определи тежестта на Вашето заболяване) - имате тежко чернодробно заболяване (Вашият лекар ще определи тежестта на Вашето алкохол, или друго заболяване на черния дроб химиотерапия) - имате нарушена имунна система

- имате тежка и/или остра/хронична инфекция, например туберкулоза или ХИВ имате стомашно-чревни язви имате възпаление или язви в устата или горлото ако кърмите и освен това за неонкологични показания (за лечение на нераково заболяване), ако сте бременна (вижте точка Бременност, кърмене и фертилитет") при едновременно прилагане на живи ваксини. Предупреждення и предпазни мерки Приемайте Метотрексат Ебеве ведныж седмично.] Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Метотрексат Ебеве, ако: • Страдате от необичайно задьржане на течност в корема или в кухината между белите дробове и грыдния кош (асцит, плеврит). • Имате стомашни язви, диария, поврьщате крыв или изпражненията Ви са черни или сьдьржат крьв • Диабетик сте и трябва да приемате инсулин • По-рано сте били подложен на льчелечение Имате неактивна, хронична инфекция (т.е туберкулоза, хепатит Б или С, жерпес зостер) Имате проблеми с белите дробове • Ваксиниран сте или планирате ваксиниране с жива ваксина (напр. срещу жылта треска, едра шарка) • Имунната Ви система не функционира правилно • Имате активна инфекция При метотрексат се съобщава за остьр крьвоизлив от белите дробове при пациенти с основно ревматологично заболяване. Ако имате такива симптоми като плюене или изкашляне на крыв, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар. Вашият лекар може да определи в рецептата един ден от седмицата за прием на дозата Ви. Като пациент Вие трябва да бъдете информирани да спазвате стриктно еднократния седмичен прием на продукта. Сьщо трябва да знаете за възможните ползи и рискове (включително и ранните белези и симптоми на токсичност) при терапията с метотрексат. Трябва да Ви бьде обяснена необходимостта от незабавна консултация с лекар при поява на симптоми на интоксикация и да сте информирани за необходимото последващо проследяване за интоксикация (включително и лабораторни тестове). Препорька за проследяващи изследвания и предпазни мерки Дори когато се прилага в ниски дози, метотрексат може да причини тежки нежелани реакции. За да бъдат разпознати достатьчно рано, Вашият лекар трябва да извършва контролни прегледи Преди началото на лечението Преди да започне лечението, Вашият лекар може да проведе изледване на крывта, а сьщо и да провери до колко бьбреците и черният Ви дроб функционират правилно. Може да се наложи и рентгенова снимка. Допьлнителни изледвания може да са необходими по време или след края на лечението; кьм горепосочените изследвания могат да се включат и преглед на устата и гърлото. По-чести прегледи може да са необходими при повишаване на дозата. Крьвните тестове и прегледите не трябва да се пропускат. Забележка: Метотрексат Ебеве може да се предписва само от квалифициран лекар. uti

Метотрексат трябва да се използва с изключително внимание и в намалени дози при пациенти с увредена бьбречна функция поради забавено елиминиране. При заболявания на крывта, пептична язва, заболявания на дебелото черво (улцерозен колит), вьзпаления на лигавицата на устата (улцерозен стоматит), диария, изтощение, вследствие диария, особено при малки деца и пациенти в старческа взраст, употребата на метотрексат трябва да се преустанови до отшумяване на симптомите. Ако Вие, Вашият партньор или Вашият болногледач забележите поява на нови или влошаване на неврологичните симптоми, включително обща мускулна слабост, нарушение на зрението, промени в мисленето, паметта и ориентацията, водещи до обърканост и личностни промени, свържете се незабавно с Вашия лекар, тый като те могат да са симптоми на много рядка, сериозна мозьчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ГІМЛ). Педиатрична популация Необходимо е повишено внимание при лечение на деца с метотрексат. Лечението трябва да се провежда според терапевтичните протоколи, предназначени специално за деца. Пациенти в старческа взраст Пациентите в старческа взраст трябва да бъдат наблюдавани за ранни признаци на токсичност Необходимо е специално внимание при спровождащ инсулин-зависим захарен диабет, както и при нарушена белодробна функция. При наличие на затруднения в дишането от белодробен произход (плеврален излив или асцит), преди началото на лечението трябва да се вземат подходящи мерки за отстраняване на изливите или терапията да се преустанови. Описани са литературни данни за плевро-белодробни прояви на ревматоиден артрит. При пациенти с това заболяване, лекарят трябва да има предвид потенциалните странични ефекти на метотрексат по отношение на дихателната система. Уведомете незабавно лекуващия Ви лекар при поява на кашлица или диспнея. Преди започване на лечението или вьзобновяване на третирането на пациентите с метотрексат след терапевтични паузи, трябва да се преценят посредством снемане на анамнеза, физикално изследване и провеждане на лабораторни изследвания състоянието на бъбречната и чернодробните функции и стойностите на крывните показатели. Пациентите, при които се провежда лечение, трябва да бъдат внимателно проследявани, за да може незабавно да се открият и преценят евентуалните токсични ефекти и нежелани лекарствени реакции. Особено внимание трябва да се обърне на евентуалната поява на чернодробна токсичност, която може да възникне без съответни промени в чернодробните показатели. При наличие на патологични промени в чернодробните показатели или выз основа на данните от чернодробната биопсия, установени преди или по време на терапията, не трябва да се започва лечение с метотрексат, или то трябва да се преустанови. Подобни аномалии би трябвало нормално да отзвучат до две седмици, след което лечението може да се вьзобнови по преценка на лекаря. При налична неактивна, хронична инфекция (херпес зостер, туберкулоза, хепатит Б или С), е необходимо повишено внимание, поради взможно активиране. Лезиите при псориазис могат да се влошат от UV светлина при терапия с метотрексат. Хронична левкоенцефалопатия е наблюдавана при пациенти, приемащи многократни високи дози от метотрексат в комбинация с калиев фолинат като протективна терапия без предходно краниално обльчване. Това се отнася сьщо за пациенти, приемащи перорално метотрексат. галактозен малабсорбционен синдром не трябва да приемат това лекарство. Други лекарства и Метотрексат Ебеве

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е взможно да приемете други лекарства. Особено важно е да кажете на Вашия лекар, ако приемате: • Противораково лечение при левкемия, включващо лекарства наречени L-аспарагиназа и/или цитарабин • Лекарство наречено холестирамин за лечение на повишен холестерол • Антибиотици • Витаминни продукти, съдържащи фолиева киселина • Друго лечение за ревматоиден артрит или псориазис като лефлуномид, сулфасалзаин (прилаган сьщо при улцеративен колит) • Азатиоприн (за превенция след органна трансплантация) • Ретиноиди (за лечение на кожни нарушения) • Кортикостероиди • Лекарство наречено меркаптопурин (използва се за лечение на някои типове рак или заболявания на дебелото черво) • Болкоуспокоителни, салицилати • Антиконвулсанти (предпазват от припадьци) • Пириметамин (за профилактика и лечение на малария) • Инхибитори на протонната помпа (използват се за лечение на киселини в стомаха или язва) • Допьлнително лечение на кожни проблеми (напр. с лекарство наречено третинат) • Льчелечение • Теофилин (за лечение на астма) • Фенилбутазон или амидопирин • Барбитурати • Доксорубицин (за лечение на рак) • Перорални контрацептиви (хапче против забременяване) • Успокоителни • Пробенецид (при подагра) Метотрексат притежава известна потискаща активност, вследствие на което може да бъде понижен имунният отговор при едновременна ваксинация. Едновременното използване на живи ваксини може да предизвиква тежка антигенна реакция. Ваксиниране с живи ваксини трябва да бъде избягвано при пациенти, лекувани с метотрексат. Свързаният с плазмените протеини метотрексат, може да бъде изместен от салицилати, сулфонамиди, фенилбутазон, дифенилхидантоини (=фенитоин), барбитурати, успокоителни, перорални контрацептиви, тетрациклини, хлорамфеникол, сулфазол, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати, както и р-аминобензоена киселина, сулфононил урейни производни, пеницилини, пристинамицин. Повишените серумни нива на свободния метотрексат може да доведат до повишена токсичност. Амиодарон води до улцеративни кожни лезии при пациенти, приемащи метотрексат за лечение на псориазис. Някой пациенти с псориазис са съобщили за кожен рак при комбиниране на метотрексат с ПУВА терапия. Метотрексат е подложен на активна бъбречна екскреция; обикновено си взаимодейства с друк лекарствени продукти сь сьщия тип екскретиране и това предизвиква повишаване на плазмените нива на метотрексат. Пероралните антибиотици, като тетрациклини, хлорамфеникол и неабсорбиращи се,

повлият ентеро-хепаталната циркулация, като потиснат чревната флора и метаболизма на метотрексат от бактериите. Пеницилините могат да намалят бъбречния клирьно на метотрексат, така че повишените серумни концентрации на метотрексат могат да се проявят с едновременна хематологична и гастроинтестинална токсичност. Сьобщавано е за едновременно прилагане на метотрексат и омепразол, при което е била отчетена забавена екскреция през бьбреците на метотрексат. При едновременно приложение с пробенецид, дозата на метотрексат трябва да се намали. Трябва да се избягва едновременното използване на метотрексат с лекарства с нефротоксичен или хепатотоксичен потенциал (особено алкохол). Пациентите, които трябва да приемат хепатотоксични лекарства (азатиоприн, лефлуномид, сулфасалазин, ретиноиди) трябва да бъдат допьлнително наблюдавани. Редовният прием на алкохол трябва да се избягва. Комбинацията на метотрексат и сулфасалазин може да засили ефекта на метотрексат, тый като сулфасалазин предизвиква инхибиране на синтеза на фолиева киселина. Това може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, впреки че в няколко проучвания това е наблюдавано само при някои отделни пациенти. Лекарствени продукти, сьдьржащи витамини и перорални желязо-сьдьржащи лекарствени средства, съдьржащи фолиева киселина, биха могли да променят оттовора кьм метотрексат. При едновременното приложение на триамтерен и метотрексат са описани сьстояния на потискане на костния мозьк и понижени нива на фолатите. Нивата на метотрексат и леветирацетам в крывта трябва да бъдат внимателно мониторирани при пациенти, лекувани едновременно с тези два лекарствени продукта, поради риск от Рискьт от взаимодействие между НСПВС и метотрексат трябва да бъде отчетен при пациенти, приемащи ниски дози метотрексат, особено онези, с нарушена бъбречна функция. В случай, че е необходима комбинирана терапия, трябва да се проследяват броя на крывните клетки и бьбречната функция. Трябва да се внимава в случай, че и НСПВС и метотрексат се приемат в рамките на 24 часа, тый като тогава може да се увеличат плазмените нива на метотрексат и да се предизвика повишена токсичност, в т.ч. смърт и неочаквано силно потискане на функцията на костния мозьк, апластична анемия и стомашно-чревна токсичност. Етретинат може да повиши серумните нива на метотрексат, а при едновременно приложение с метотрексат са отбелязани случаи на тежьк хепатит. Едновременното приложение на лекарствени продукти, причиняващи фолатен дефицит (сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол) могат да доведат до повишена токсичност на метотрексат. Специално внимание е необходимо сьщо в случай на вече сьествуващ фолатен дефицит. От друга страна, едновременного приложение на лекарствени продукти, съдьржащи фолинова киселина или витамини, може да понижи ефикасността на метотрексат. Едновременното приложение на еритроцитни концентрати и метотрексат изисква специално мониториране на пациентите, тый като може да възникне тежка токсичност поради продължителните високи серумни концентрации на метотрексат. Бременност, кърмене и фертилитет посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Бременност 5

Метотрексат е противопоказан по време на бременност. Метотрексат може да бьде генотоксичен. Репродуктивния риск трябва да бьде обсьден с пациентите в детеродна възраст и техните партнори и да бьдат адекватно консултирани. При жени в детеродна взраст, всяка възможност за бременност трябва да бьде изключена като се направи тест за бременност преди да се назначи терапията. Когато се използва по онкологични индикации, метотрексат не трябва да се прилага по време на бременността, особено през првия триместьр на бременността. Във всеки индивидуален случай, ползата от лечението трябва да се преценява спрямо взможния риск за плода. Ако лекарството се използва по време на бременност или ако бременност настьпи докато се приема метотрексат, пациентите трябва да бъдат информирани относно потенциалния риск за плода. Кърмене Тый като метотрексат преминава в майчиното мляко и може да причини токсичност на кормените бебета, корменето е противопоказано по време на лечението. Ако лечението по време на кърмене е наложително, то кърменето трябва да бьде преустановено преди започване на терапията. Фертилитет Жените не трябва да забременяват по време на лечението и полово зрелите пациенти (и жени и мьже) трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Метотрексат Ебеве и поне още 6 месеца след приключването. Жените на онкологична химиотерапия могат да бьдат посьветвани да планират бременност най-рано 1-2 години след приключване на лечението. Тьй като метотрексат може да причини необратимо увреждане на сперматогенезата, на мыжете се препорьчва криоконсервиране на сперма. Ако все пак настьпи бременност през този период или ако е категорично необходимо лечение на бременна пациентка, е необходима медицинска консултация относно риска от увреждане на детето, свырзан с лечението, а лечението трябва да започва само ако ползата надвишава риска за плода. Трябва да се провеждат допьлнителни ултразвукови изледвания, за да се потвърди нормалното фетално развитие. Тый като метотрексат може да бъде генотоксичен, двойките, които желаят да имат дете трябва да бъдат постветвани да проведат генетична консултация преди началото на лечението и да се информират за риска от репродуктивни ефекти. Метотрексат Ебеве с храна, напитки н алкохол Таблетките трябва да се приемат 1 час преди или 1,5-2 часа след хранене. Шофиране и работа с машини Тый като са вьзможни прояви от страна на ЦНС като умора, световьртеж и съливост по време на употреба на метотрексат, способността на пациентите за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена. Това се отнася още повече при употреба на алкохол. 3. Как да приемате Метотрексат Ебеве 6

Важно предупреждение при приложение на Метотрексат Ебеве (метотрексат): Използвайте Метотрексат Ебеве само веднъж седмично за лечение на ревматоиден артрит и псориазис. Приемането на твърде много Метотрексат Ебеве (метотрексат) може да има фатални последствия. Моля, прочетете точка 3 на тази листовка много внимателно. Ако имате впроси, моля, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Моля, посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да използвате Метотрексат Ебеве, ако имате някакви впроси. При показания, различни от онкологични заболявания Това лекарство трябва да се приема само ведньж на седмица. • Лекарят може да определя в рецептатя точен ден от седмицатя за прием на дозатя. При ревматоиден артрит и псорназис: лекарственият продукт трябва да се прилага само от лекари-специалисти в дерматологията, ревматологията и вьтрешни болести. Препорьчва се една седмица преди започване на терапията да се приложи парентерално тестова доза, с цел установяване на индивидуални нежелани реакции. Псориазис: Препорьчителната начална доза е 7,5 mg ведньж в седмицата като еднократна доза. Планираната седмична доза може и да бъде приложена в три отделни дози в рамките на 24 часа (през 12 часови интервали; например: 5 mg сутрин и 2,5 mg вечер). Ревматоиден артрит: Препорьчителната начална доза е 7,5 mg ведныж в седмицата като еднократна доза. Дозата да се прилага в един фиксиран ден на седмицата, като може да бъде разпределена в две до три дози в рамките на 24 часа (през 12 часови интервали; например: 5 mg сутрин и 2,5 mg вечер). Ако до 6-8 седмици не се установи отговор към лечението и при пациента липоват симптоми на токсичност, началната доза може постепенно да се увеличава с 2,5 mg на седмица. Обикновено оптималната доза е между 7,5 mg и 15 mg. Не трябва да се превишава седмична доза от 20 mg. Дози, надвишаващи 20 mg/седмично се свързват със значително увеличаване на токсичността на продукта, особено потискане на костния мозьк. Оттовор на лечението трябва да се очаква приблизително след 6 седмици, като подобрение в състоянието на пациента настьпва след още 12 седмици или повече. Ако след 8 седмици прилагане на максималната доза не се установява ефект, лечението с метотрексат трябва да се преустанови. При постигане на желания терапевтичен резултат, дозата трябва да се намали постепенно до вьзможно най- ниската ефективна поджаща доза. Оптималната продьлжителност на лечението за сега не е установена, но според наличните данни првоначално постигнатият ефект може да бьде поддържан най-малко 2 години, ако се продьлжи приема на поддържащата доза. След спиране на лечението, симптомите могат да се вьзстановят в рамките на 3-6 седмици. Цитостатик: Метотрексат трябва да се прилага само от специалист онколог. Дозировките и начина на приложение могат да са много различни. Перорално метотрексат може да се прилага в дози до 30 mg/m? ведньж седмично. По-високи дози трябва да бъдат прилагани парентерално. консултирайте се с Вашия лекар. Ако сте приели повече от необходимата доза Метотрексат Ебеве 7 ..:

При предозиране, незабавно се обърнете към Вашия лекар. Сьобщавани са случаи на предозиране, понякога с фатален край, поради погрешен прием на таблетките метотрексат ведньж дневно вместо ведныж седмично. Предозирането с метотрексат може да доведе до тежки токсични реакции. Най-често наблюдаваните симптоми при тези случаи са били хематологични и гастро-интестинални оплаквания. Симптомите включват лесни насинявания или кървене, необичайна отпадналост, язви в устната кухина, гадене, поврьщане, корвави или черни изпражнения, отхрачване или поврьщане на крыв, като утайка от кафе. Винаги носете с Вас опаковката на лекарството, независимо дали са останали таблетки или не. Лечение при предозиране: Специфичен антидот, който неутрализира токсичните ефекти на метотрексат, е калциев фолинат. Ако имате симптоми и/или сьмнения за предозиране, незабавно се свържете с Вашия В случай на масивно предозиране, може да се наложи хидратиране и алкализация на урината. При пациенти с ревматоиден артрит, полиартритен идиопатичен артрит, псориатичен артрит или псориазис вулгарис, приложението на фолиева или фолинова киселина може да намали токсичността на метотрексат (гастроинтестинални симптоми, възпаление на лигавицата на устата, загуба на коса и повишаване на чернодробните ензими), вж. точка 4.5. Препорьчва се проследяване на нивата на витамин B12 преди използването на фолиева киселина, тый като фолневата киселина може да маскира дефицит на витамин B12, особено при пациенти на взраст над 50 години. Ако сте пропуснали да приемете Метотрексат Ебеве При пропускане на назначената доза, не приемайте двойна доза. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате каквито и да е лекарствени продукти. Ако имате някакви допьлнителни выпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Възможни нежелани реакции Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Най-често съобщаваните нежелани реакции са тромбоцитопения, левкопения, стоматит, коремна болка, липса на апетит, гадене и поврьщане (по-специално през пьрвите 24-48 часа след прилагане на метотрексат), понижен креатининов клирьно, както и повишени чернодробни ензими (АЛАТ, АСАТ), алкална фосфатаза и билирубин. Допьлнителни данни са посочени в таблицата по-долу. Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако усетите хрипове, затруднено дишане, оток на клепачите, лицето или устните, плюене или изкашляне на крыв, обрив или сърбеж (особено ако засяга цялото Ви тяло), тьй като това може да са признаци на тежка алергична реакция. Според честотата си нежеланите реакции, изброени по-долу, са оценени както следва. • много чести (засягат 1 или повече на 10 пациенти); • чести (засягат по-малко от 1 на 10 пациенти); • нечести (засягат по-малко от 1 на 100 пациенти); • редки (засягат по-малко от 1 на 1 000 пациенти); • много редки (засягат по-малко от 1 на 10 000 пациенти); • с неизвестна честота (от наличните данни не може да бьде направена оценка)

Инфекции и инфестации Чести: Херпес зостер Нечести: Инфекции (в някои случаи с фатален изход), включително пневмония Редки: Сепсис (вкл.с летален изход) Много редки: Нокардиоза, хистоплазмоза, криптококова микоза, херпес симплекс, вирусен хепатит, дисеминиран херпес симплекс, летален сепсис, инфекции, причинени от цитомегален вирус, пневмония, причинена от pneumocystis-jirovecii. С неизвестна честота: Реактивиране на инфекция с вирус на хепатит В, обостряне на инфекция с вирус на хепатит С, пневмония Неоплазми-доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл, кисти и полипи) Нечести: Злокачествен лимфом (туморно образувание на лимфните възли), който претьрпява обратно развитие в повечето случаи след спиране на лечението с метотрексат. При проведено неотдавна проучване не е установена врьзка между терапията с метотрексат и увеличение броя на случаите на лимфом. С неизвестна честота: Кожен рак Нарушения на крота и лимфната система Много чести: Левкоцитопения, тромбоцитопения Чести: Анемия до панцитопения (промяна в броя на някои видове крывни клетки), потискане на костния мозьк до агранулоцитоза Нечести: Хематопоетични нарушения (промени в състава и броя на крывните клетки) Редки: Мегалобластна анемия (намален брой на червените крьвни клетки) Много редки: Апластична анемия, лимфаденопатия, лимфопролифериращи нарушения (частично обратими), еозинофилия и неутропения (тежки промени в състава и броя на крывните клетки) Първи признаци на тези животозастрашаващи усложнения са: висока температура, възпалено грло, язви на лигавицата на устата, грипоподобни симптоми, изразена умора, крывотечение от носа и крывоизливи по кожата. Прилагането на метотрексат трябва незабавно да се спре, ако броят на крьвните клетки намалее значително. Нарушения на имунната система Нечести: Алергични реакции, анафилактичен шок (свръхчувствителност), потискане на имукната система Много редки: Хипогамаглобулинемия Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Захарен диабет Психични нарушения Нечести: Депресия Редки: Промени в настроението, временни нарушения вь възприятието Нарушения на нервната система Много чести: Главоболие, световьртеж Чести: Замаяност, парестезия Нечести: Хемипареза (едностранна парализа), обърканост Редки: Пареза (частична парализа), говорни нарушения, в т.е. дизартрия и афазия, левкоенцефалопатия (нарушение на нервните клетки в мозька) Много редки: Миастения, болка в крайниците, мускулна астения (слабост на мускулите), промяна вьв вкуса (метален вкус), остьр асептичен менингит с менингизьм (парализа, поврьщане), краниален неврологичен синдром. С неизвестна честота: Невротоксичност, арахноидит, параплегия, ступор, атаксии Нарушения на очите Чести: Конюнктивит АЗЛЬЛНИТЕ

Редки: Зрителни нарушения (от част тежки), тежка венозна тромбоза на ретината Много редки: Периорбитален оток и зачервяване (подуване около очите), блефарит (възпаление на клепачите), епифора (повишено сълзене), и фотофобия (повишена чувствителност към светлина), конюктивит, временна слепота, загуба на зрение С неизвестна честота: Ретинопатия Строечни нарушения Много редки: Перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада (различни по тежест увреждания на тьканите, покриващи сърцето) Съдови нарушения Нечести: Васкулит, алергичен васкулит Редки: Хипотония (ниско крывно налягане), тромбоемболични прояви (включително артериална и мозьчна тромбоза, тромбофлебит, дьбока венозна тромбоза). Респираторни, грони и медиастинални нарушения Много чести: Кашлица Чести: Белодробни усложнения, дылжащи се на пневмонит/алвеолит и свързани с тях смъртни случаи (независимо от дозата и продължителността на лечението с метотрексат) Типични симптоми са: общо заболяване, суха, дразнеща кашлица, задух, водещ до диспнея в покой, болки в гърдите, фебрилитет. Ако има сьмнение за такива усложнения, лечението с Метотрексат Ебеве трябва да бъде прекъснато незабавно и трябва да бьде изключена възможността за инфекции (включително пневмония). Нечести: Пулмонарна фиброза (увреждане на белите дробове), плеврален излив Редки: Фарингит, респираторен арест, белодробна емболия. Много редки: Хронична интерстициална белодробна болест, диспнея, бронхиална астма - с реакции като кашлица, задух и откриване на патологични изменения при провеждането на изследвания на белодробната функция. С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка): Грьдна болка, хипоксия, белодробна алвеоларна хеморагия. Стомашно-чревни нарушения Много чести: Липса на апетит, гадене, поврыщане, улеративен стоматит, диария (особено през првите 24-48 часа след прилагането на Метотрексат Ебеве), диспепсия. Нечести: Язви и кървене в стомашно-чревния тракт, панкреатит (възпаление на панкреаса). Редки: Ентерити (възпаление на червата), мелена (черни изпражнения), гингвинит (възпаление на венците). Много редки: Хематемеза (крыв в изпражненията), поврьщане на крьв. С неизвестна честота: Неинфекциозен перитонит (възпаление в корема), перфорация на червата, глосит (възпаление на структура в глото), токсичен мегаколон Хепатобилиарни нарушения Много чести: Повишаване на чернодробните ензими (АЛАТ, АСАТ, алкална фосфатаза и билирубин). Нечести: Чернодробна токсичност, развиване на мастна дегенерация на черния дроб, хронична чернодробна фиброза и цироза (наблюдава се често независимо от редовното наблюдение и нормалните стойности на чернодробните ензими); намаляване на серумния албумин. Редки: Остьр хепатит (жьтеница) Много редки: Остра чернодробна дегенерация, остра чернодробна некроза, чернодробна недостатьчност. Нарушения на кожата и подкожната тькан Много чести: Косопад Чести: Екзема (обрив), еритема (зачервяване), сърбеж, фоточувствителност, кожии улцерацы 10

Нечести: Уртикария, повишена пигментация на кожата, влошено заздравяване на рани, нодулоза, тежки токсични реакции: обриви с мехури по кожата, синдром на Стивьнс-Джонсьн, токсична епидермална некролиза (синдром на Лейл). Редки: Повишено пигментиране на ноктите, онихолиза, акне, екхимози, петехии, мултиформена еритема, кожни еритематозни обриви. Много редки: Остра паронихия, фурункулоза, телангиектазия С неизвестна честота: DRESS синдром (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), дерматит, зачервяване и белене на кожата Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната токан и заболявания на костите Нечести: Артралгия, миалгия (болки по ставите и мускулите), остеопороза. Редки: Непьлна фрактура на костите. Много редки: усещане за скованост или изтрыпване/по-малка чувствителност към различни стимули от нормалното С неизвестна честота: Остеонекроза, остеонекроза на челюстта (вследствие на лимфопролиферативни нарушения) Нарушения на бъбреците и пикочните пьтища Много чести: Понижено елиминиране на креатинина (отпаден продукт от бельчния метаболизьм) Нечести: Нефропатия (увреждане на бъбреците), бъбречна недостатьчност, олигурия, анурия, възпаление и язва на пикочния мехур (вызможна е хематурия), дизурия (нарушено/болезнено уриниране). Редки: Азотемия, хиперурикемия, повишени серумни концентрации на урея и креатинин Много редки: Протеинурия, хематурия Сьстояния, свозани с бременността, родовия и послеродовия период Нечести: Увреждане на плода Редки: Аборт Много редки: Смърт на плода Нарушения на възпроизводителната система и гордата Нечести: Вагинално възпаление и язви. Редки: Транзиторни олигоспермия, менструални нарушения Много редки: Нарушена овогенеза (образуване на яйцеклетки) или сперматогенеза (образуване на семенна течност), загуба на либидо, импотентност, нарушена еректилност, вагинално течение, безплодие, нарушен менструален цикьл, гинекомастия (увеличаване на млечните жлези). С неизвестна честота: Урогенитална дисфункция Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: Умора, неразположение Нечести: Повишена температура С неизвестна честота: Студени трыпки, подуване Сьобщаване на нежелани реакцин Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или. съобщаване кьм Изпълнителната агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев" Nº 8 тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg. Като съобщавате нежелани реакции, N дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността натова. лекарство.

Как да сьхранявате Метотрексат Ебеве Да се сьхранява на място, недостьпно за деца. Да се сьхранява под 25°С. Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадьци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, конто вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда. 6. Съдържание на опаковката и допьлнителна информация Какво сьдьржа Метотрексат Ебеве: - Активното вещество е: метотрексат (methotrexate) - Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, аревично нишесте, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. Как изглежда Метотрексат Ебеве и какво сьдържа опаковката: Метотрексат Ебеве са бледо жлти таблетки, с жылти до червени напрыскани точки, опаковани в бял пропиленов контейнер с бяла полиетиленова запушалка. Оригинални опаковки от 50 таблетки. Притежател на разрешението за употреба: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Австрия Производители: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach Австрия Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben Германия Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57, 1526 Ljubljana Словения Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ