Methotrexat Ebewe

Метотрексат "Ебеве" и за какво се използва

преди да приемете Метотрексат "Ебеве"

Метотрексат "Ебеве"

Метотрексат "Ебеве"

и допьлнителна информация 1. Какво представлява Метотрексат "Ебеве" и за какво се използва Метотрексат се използва за лечение на рак. Злокачествени заболявания: остра лимфоцитна левкемия, неходжкинов лимфом, рак на гьрдата, хориокарцином. Метотрексат може да се използва самостоятелно, но най-често се използва в комбинация с други противоракови лекарствени продукти. 2. Какво трябва да знаете преди да приемете Метотрексат "Ебеве" Лекарственият продукт не трябва да се приема при данни за свръхчувствителност (алергия) кьм метотрексат или някоя от съставките. Не приемайте Метотрексат "Ебеве» при: - Кърмене - Изявено нарушение на чернодробната функция, включително фиброза, цироза или хепатит. - Умерено и тежко нарушение на бъбречната функция. - Дисфункции на хемопоетичната система(увреждане на крывта) (т.е. след проведено льчелечение или химиотерапия) - Имунен дефицит Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества - Тежки и/или остри или хронични инфекции - Стоматит, язви в устната кухина и активна гастроинтестинална язва, Алкохолизьм Предупреждения и предпазни мерки: Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Метотрексат 158 1

"Ебеве". Метотрексат може да се прилага само от квалифициран лекар, с опит в антинеопластичната химиотерапия. Поради възможността за тежка токсичност (която може да доведе до смърт) по време на лечението на пациенти с туморни заболявания, метотрексат, особено в умерени и високи дози, трябва да се използва само при пациенти с животозастрашаващи туморни заболявания. Съобщавани са случаи на смьрт при лечение на туморни заболявания с метотрексат. При наличие на плеврален излив или асцит (предизвикано от събиране на течност в телесните кухини), преди началото на лечението трябва да се вземат подходящи мерки за евакуация на изливите (дренаж) или терапията да се преустанови. Появата на улцеративен стоматит (язви по лигавицата на устата), диария, хематемеза (повръщане на крьв), черно оцветяване на изпражненията или крыв в изпражненията (белези на гастроинтестинална токсичност) е индикация за прекъсване на лечението. Устната кухина и фаринкса трябва да се преглеждат ежедневно за лигавични промени. Метотрексат временно засяга продукцията на сперматозоиди и яйцеклетки. Метотрексат може да причини спонтанен аборт и тежки вродени дефекти. Ако сте жена, трябва да се вьздържате от забременяване, ако използвате метотрексат, по време на и поне 6 месеца след приключване на лечението. Ако сте мъж, трябва да избягвате да ставате баща по време на лечението, в случай че използвате метотрексат и поне 3 месеца след приключването му. Вижте също точка „Бременност, кърмене и фертилитет". Особено внимание трябва да се обърне на евентуалната поява на чернодробна токсичност, която може да възникне без съответни промени в чернодробните показатели, особено при пациенти с инсулинозависим диабет. Метотрексат може да причини остьр и хроничен хепатит, фиброза, цироза, реактивиране на инфекция с хепатит В или С. В допьлнение, при наличието на неактивна, хронична инфекция като херпес зостер или туберкулоза е необходимо специално внимание поради възможно активиране. При наличие на патологични промени в чернодробните показатели или въз основа на данните от чернодробната биопсия, установени преди или по време на терапията, не трябва да се започва лечение с метотрексат или то трябва да се преустанови. Подобни аномалии би трябвало нормално да отзвучат до две седмици, след което лечението може да се възобнови по преценка на лекаря. Възможно е при продължително лечение с метотрексат да се наложи извршване на биопсия на костен мозьк. Метотрексат може да направи кожата Ви по-чувствителна към сльнчева светлина. Избягвайте силно сльнце и не използвайте солариум или ултравиолетови лампи без медицински сьвет. За да защитите кожата си от интензивното сльнце, носете подходящо облекло или използвайте сльнцезащитен крем с висок защитен фактор. Льчелечение по време на лечение с метотрексат може да повиши риска от некроза на меките ткани или костите, левкоенцефалопатия (увреждане на бялото мозъчно вещество). Бъбречната функция може да се влоши поради употребата на метотрексат. Ако са налице рискови прилагане на нестероидни противовьзпалителни средства (НСПВС). Състояния, свързани с дехидратация като поврьщане, диария, стоматит, могат да доведат до 2

повишаване на токсичността на метотрексат. След интратекално приложение на метотрексат пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на невротоксичност (увреждане на ЦНС, менингеално дразнене, преходна или временна парализа, енцефалопатия). При лечение с високи дози е възможно да се прояви необичайно поведение, преходна слепота, нетипични рефлекси (остьр неврологичен синдром). Ако Вие, Вашият партньор или Вашият болногледач забележите поява на нови или влошаване на неврологичните симптоми, включително обща мускулна слабост, нарушение на зрението, промени в мисленето, паметта и ориентацията, водещи до обърканост и личностни промени, свържете се незабавно с Вашия лекар, тый като те могат да са симптоми на много рядка, сериозна мозьчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). Необходимо е специално внимание при пациенти с увредена белодробна функция. Белодробни усложнения, плеврален излив, алвеолит или пневмонит със симптоми като суха кашлица, температура, кашлица, болка в грыдния кош, диспнея, хипоксемия и инфилтрати при рентгеново изследване на грыдния кош или неспецифична пневмония, появяващи се по време на лечение с метотрексат, могат да са признаци за възможно опасно увреждане с възможен летален край. Белодробната биопсия предоставя различни находки (напр. интерстициален оток, мононуклеарни инфилтрати или неказеогенен гранулом). Ако се подозират такива усложнения, лечението с метотрексат трябва да се спре незабавно, като е необходимо внимателно изследване, за да се изключат инфекция и тумори. По всяко време на лечението може да възникне остро белодробно заболяване, индуцирано от метотрексат, което не винаги е наплно обратимо и вече е съобщавано при ниски дози от 7,5 mg/седмично. При употреба на метотрексат при пациенти с основно ревматологично заболяване, се съобщава за ость крьвоизлив от белите дробове. По време на лечение с метотрексат се увеличава рискьт от инфекции, сериозни кожни реакции (като синдром на Стивьнс-Джонсьн и токсична епидермална некролиза), потиска се ефектьт от ваксинациите. Необходимо е строго наблюдение на пациентите особено при провеждане на интензивно льчелечение, влошено общо сьстояние, както и при юношеска или старческа взраст. Пациенти в старческа възраст Пациенти в старческа възраст, които се лекуват с метотрексат, трябва да са под непосредствено медицинско наблюдение, с цел установяване на възможни нежелани реакции възможно най-рано. Възрастово обусловениете изменения в чернодробната функция и бъбреците, както и намалените резерви на фолиева киселина (витамин), изискват сравнително ниски дози метотрексат. Състояния на фолатен дефицит могат да повишат токсичността на метотрексат. Препорьчителни проследяващи изследвания и предпазни мерки: Дори когато Метотрексат „Ебеве" се прилага в ниски дози, могат да се появят сериозни нежелани реакции. За да бъдат установени навреме, Вашият лекар трябва да провежда контролни прегледи и лабораторни изследвания. Преди започване на лечението: имате достатьчно крывни клетки. Чрез крывно изследване ще бъде проверена сьо чернодр 3.

функция и ще се установи дали имате хепатит. Сьо така ще бъдат изледвани серумния албумин (протеин в крывта), състоянието в случай на хепатит (възпаление на черния дроб) и бъбречната функция. Вашият лекар може сьщо да реши да проведе други чернодробни изследвания, като снимка на черния дроб или ако е необходимо вземане на малка частица от чернодробната тькан, за по-обстойно изследване. Вашият лекар може сьщо да Ви изследва за туберкулоза и да направите рентгенова снимка на гръдния кош или функционални тестове на белия дроб. По време на лечението: Вашият лекар може да направи следните изследвания: преглед на устната кухина и фаринкса за изменения на лигавиците като възпаления или афти - изследване на крывта/брой на крывните клетки и измерване нивата на метотрексат в серума крывни тестове за проследяване на чернодробната функция образна диагностика на сьстоянието на черния дроб вземане на малко парченце чернодробна тькан, за да бъде изследвано по-прецизно - крывно изледване на бъбречната функция анализ на урина преглед на дихателната система и при необходимост белодробни функционални тестове Много е важно да провеждате назначените Ви изследвания. Вашият лекар ще адаптира лечението Ви, в зависимост резултатите от тези тестове. По-чести изледвания могат да са необходими при започване на лечението, промяна на дозата или по време на епизоди с по-висок риск за повишаване на нивата на метотрексат (напр. дехидратация, нарушена бъбречна функция, допьлнителна или повишена доза на прилагани едновременно лекарства като нестероидни противоревматични средства). Първи признаци на животозастрашаващи усложнения или интоксикация могат да бъдат: температура, възпалено грло, язви на лигавицата на устата, грипоподобни симптоми, силна умора, епистаксис и кожно кървене. Необходимо е незабавно да се консултирате с лекар при поява на симптоми на интоксикация. Други лекарства и Метогрексат "Ебеве" Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Свързаният с плазмените протеини метотрексат, може да бьде изместен от салицилати, сулфонамиди, дифенилхидантоини, тетрациклини, хлорамфеникол, сулфазол, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати. Повишените серумни нива на свободния метотрексат може да доведат до повишена токсичност. Метотрексат е подложен на активна бьбречна секреция; обикновено се конкурира с други лекарствени продукти със сьщия тип екскретиране и това предизвиква повишаване на плазмените нива на метотрексат. При едновременно приложение с пробенецид, дозата на метотрексат трябва да се намали. Сыпьтстващата употреба на азотен оксид и метотрексат трябва да се избягва, тый като се усилва ефекта на метотрексат, което води до повишена токсичност. Трябва да се избятва едновременного използване на метотрексат с лекарства с нефро хенче С хепатотоксичен потенциал (включително алкохол).

Етретинат може да повиши серумните нива на метотрексат, а при едновременно приложение с метотрексат са отбелязани случаи на тежьк хепатит. Метотрексат взаимодейства още с анестетици, L-аспарагиназа, холестирамин, еритроцитни концентрати при крьвопреливане, кортикостероиди, лефлуномид, меркаптопурин, перорални антибиотици, пеницилини, фенитоин, пириметамин, ко-тримоксазол, прокарбазин, теофилин. Затова, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате други лекарства едновременно с метотрексат. Пеницилините могат да намалят екскрецията на метотрексат, причинявайки потенциално увеличаване на нежеланите реакции. Необходимо е особено внимание при вече съществуващ дефицит на фолиева киселина, причинен от други лекарства (като сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол), тый като фолатният дефицит може да повиши токсичността на метотрексат. От друга страна, едновременното приложение на витаминни продукти, съдьржащи фолиева киселина или нейни производни, могат да нарушат ефикасността на метотрексат (напр. „свръх-профилактика"). Комбинацията на метотрексат и сулфасалазин може да засили ефекта на метотрексат, тый като сулфасалазин предизвиква инхибиране на синтеза на фолиева киселина. Това може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, въпреки че в няколко проучвания това е наблюдавано само при някои отделни пациенти. Хепатотоксичността може да бъде повишена при редовна консумация на алкохол или прием на други хепатотоксични лекарства, напр. азатиоприн, лефлуномид, ретиноиди (напр. етретинат), сулфасалазин. При едновременното приложение на триамтерен и метотрексат са описани сьстояния на потискане на костния мозьк и понижени нива на фолатите. Нивата на метотрексат и леветирацетам в крывта трябва да бъдат внимателно мониторирани при пациенти, лекувани едновременно с тези два лекарствени продукта, поради риск от токсичност. Нестероидни противовьзпалителни лекарствени средства (НСПВС) не трябва да се прилагат преди или по време на лечение с висока доза метотрексат. Нестероидни противовъзпалителни средства биха могли да променят бьбречния клирьно на метотрексат и да доведат до тежка интоксикация, в т.ч. смьрт и неочаквано силно потискане на функцията на костния мозьк, апластнична анемия и стомашно-чревна токсичност. Изключително важно е да информирате Вашият лекар, ако използвате метамизол (синоними новаминсулфон и дипирон) (лекарство срещу силна болка и/или висока температура). Едновременното приложение на инхибитори на протонната помпа (омепразол, пантопразол, ланзопразол) може да доведе до забавено или потиснато елиминиране през бъбреците на метотрексат и така до индиректно повишаване на дозата. Едновременната употреба на меторексат и цитарабин може да повиши риска от тежки неврологични нежелани реакции от главоболие до парализа, кома и епизоди подобни на инсулт. Следните лекарства могат да доведат до повишена токсичност на метотрексат поради изместване на пробенецид, салицилати, сулфонамиди, тетрациклини и транквилизатори. Гезулекарсть сви прадекти повишават биологичната наличност на меготрексат (индиректно повишаване надозата) и могат дал i 5

повишат неговата токсичност. Затова едновременната употреба с метотрексат трябва да бъде внимателно наблюдавана. Следните лекарствени продукти могат да причинят понижаване на тубулната секреция и последваща повишена токсичност на метотрексат, особено в ниски дози: парааминохипурова киселина, нестероидни противовьзпалителни лекарствени средства, пробенецид, салицилати, сулфонамиди и други слаби органични киселини. Затова едновременната употреба с метотрексат трябва да бъде внимателно наблюдавана. Нефротоксичността може да се повиши при комбинация на високи дози метотрексат с потенциално нефротоксичен химиотерапевтик (напр. цисплатин). По време на предварително лечение с лекарствени продукти притежаващи възможни нежелани реакции от страна на костния мозьк (напр. производни на амидопирин, хлорамфеникол, фенитоин, пириметамин, сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, цитостатици), трябва да се вземе под внимание взможността за сьествени хематопоетични нарушения, дължащи се на лечението с метотрексат. Едновременното приложение на еритроцитни концентрати и метотрексат изисква специално мониториране на пациентите, тый като може да възникне тежка токсичност поради продължителните високи серумни концентрации на метотрексат. Бременност, кърмене и фертилитет Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посьветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Бременност Не използвайте Метотрексат "Ебеве" по време на бременност, освен ако Вашият лекар Ви е предписал лекарството за лечение на онкологично заболяване. Метотрексат може да причини вродени дефекти, да увреди плода или да причини спонтанен аборт. Свързва се с малформации на черепа, лицето, сърцето и крьвоносните съдове, мозька и крайниците. Затова е много важно метотрексат да не се дава на бременни пациентки или на такива, които планират забременяване, освен ако не се използва за лечение на онкологично заболяване. За неонкологични показания, при жени в детеродна взраст трябва да се изключи възможността за бременност, например чрез тест за бременност преди началото на лечението. Не използвайте Метотрексат "Ебеве", ако се опитвате да забременеете. Трябва да избягвате забременяване по време на лечение с метотрексат и най-малко 6 месеца след приключване на лечението. Ето защо трябва да се уверите, че използвате ефективна контрацепция през целия този период (вж. също точка „Предупреждения и предпазни мерки"). Ако забременеете по време на лечението или имате съмнения, че може да сте бременна, говорете с Вашия лекар възможно най-скоро. Ако забременеете по време на лечението, трябва да Ви бъдат дадени съвети относно риска от вредни ефекти върху детето по време на лечението. Трябва да ce провеждат допьлнителни ултразвукови изследвания, за да се потвърди нормалното фетално развитие. Мьжки фертилитет Наличните доказателства не показват повишен риск от малформации или спонтаней доенаячко бащата приема метотрексат в дози, по-ниски от 30 mg/седмично. Риск обаче не може на бьде набычно изключен и няма информация по отношение на по-високи дози на метотрексат! бъде генотоксичен. Това означава, че лекарството може да причини генни муташму Мототрексат 6

може да окаже влияние вырху производството на сперма, което е свързано с възможността за вродени дефекти. Трябва да избягвате създаването на деца или даряването на сперма, по време на лечението с метотрексат и най-малко 3 месеца след приключване на лечението. Тьй като лечението с по-високи дози метотрексат, често използвани при лечение на рак, може да доведе до безплодие и генни мутации, може да е препорьчително за мьже, лекувани с метотрексат в дози, по-високи от 30 mg/седмица, да се обмисли съхраняването на сперма преди началото на лечението (вж. сьщо точка „Предупреждения и предпазни мерки"). Кърмене Кърменето е противопоказано по време на лечение, тьй като метотрексат преминава в кормата. Ако е необходимо лечение по време на периода на кърмене, кърменето трябва да се прекрати. Шофиране и работа с машини По време на употребата на метотрексат могат да се появят нежелани реакции от страна на централната нервна система като умора и световъртеж, като в отделни случаи може да бъде нарушена способността за шофиране и/или работа с машини. Метотрексат Ебеве сьдьржа натрий. Това лекарство съдьржа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в 1 ml, т.е. може да се каже, че практически не сьдържа натрий. 3. Как да прнемате Метотрексат «Ебеве" Вашият лекар ще назначи лечението Ви с метотрексат. При поява на нежелани лекарствени реакции, незабавно се обърнете към Вашия лекар или фармацевт. Важно предупреждение при приложенне на метотрексят: Метотрексат за лечение на онкологични заболявания трябва да бъде дозиран много внимателно и в зависимост от телесната повьрхност. Неправилного приложение на метотрексат може да причини сернозни нежелани реакции, включително такива с фатален край. Пациентите трябва да бъдат внимателно инструктирани. Метотрексат може да се прилага за лечение на туморни заболявания само при наблюдение от опитен специалист-онколог. Тъй като препорьките за дозировка и начин на приложение варират в широки граници, тук са отбелязани само най-общите насоки. Метотрексат може да се прилага интрамускулно, интравенозно (посредством болусна инжекция или инфузия) или интратекално (в обвивките на грьбначния мозьк). За интратекално приложение трябва да се използват само дозови форми с ниска концентрация. Дозировката се определя в зависимост от телесното тегло на пациента или телесната повърхност. Метотрексат се използва при редица неопластични заболявания, самостоятелно или в комбинация с други цитотоксични лекарствени продукти, хормони, радиотерапия или хирургична намеса. Вашият лекуваш лекар ще прецени времето, честотата и продължителността на приложение на метотрексат. Вашия лекар или фармацевт. Ако сте приели повече от необходимата доза Метотрексят "Ебеве" При предозиране, незабавно се обърнете към Вашия лекар! Опитьт след пускане на пазара е показал, че предозиране с метотрексат настьпва тредийно при 7

перорално приложение, но също и след интравенозно, интрамускулно приложение или интратекално приложение. Симптомите след перорално предозиране, съответно интравенозно предозиране, засягат предимно хемопоетичната и стомашно-чревната система. Например, възникват левкоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, неутропения, миелосупресия, мукозит, стоматит, язви в устната кухина, гадене, поврьщане, както и стомашно-чревни язви и кървене. В някои случаи няма признаци на интоксикация. Има съобщения за смьртни случаи след предозиране. В тези случаи са били съобщени сьщо сепсис, септичен шок, бъбречна недостатьчност и апластична анемия. След интратекално предозиране се появяват общи симптоми на централната нервна система, свырзани с главоболие, гадене, поврыщане, гырчове, спазми и остра токсична енцефалопатия. В някон случаи не се наблюдават симптоми. В други случаи при интратекално предозиране е съобщавано за фатален край, вьв врызка с образуване на мозьчна херниация с повишено вьтречерепно налягане и остра токсична енцефалопатия. За предотвратяване и лечение на токсични нежелани реакции специфичен антидот е калциевият фолинат. Ефикасността на калинев фолинат намалява с увеличаване интервала между приложениєто на метотрексат и приложението на калциев фолинат. За определяне на оптималната доза и продължителност на приложение на калциев фолинат е необходимо проследяване на серумните нива на метотрексат. В случай на масивно предозиране, може да се наложи хидратиране и алкализация на урината. Може да се наложи многократно изследване за рН на урината поне в първите 24 часа след започването на приложението на метотрексат. Може да се има предвид хемодиализа и/или крьвопреливане. Ако сте пропуснали да приемете Метотрексат «Ебеве" Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате каквито и да е лекарства. Ако имате някакви допълнителни выпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 4. Възможня нежелани реякции Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Оценяването на нежеланите реакции се базира на информацията за честота, посочена по-надолу. • много чести (засягат 1 или повече на всеки 10 пациенти); • чести (засягат 1 или повече на всеки 100, но по-малко от 1 на всеки 10 пациенти); • нечести (засягат 1 или повече на всеки 1 000, но по-малко от 1 на всеки 100 пациенти); • редки (засягат 1 или повече на всеки 10 000, но по-малко от 1 на всеки 1 000 пациенти); • много редки (засягат по-малко от 1 на 10 000 пациенти); • с неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни). Най-често срещаните нежелани лекарствени реакции включват улцеративен стоматит, девкопения и фебрилитет, замаяност, загуба на либидото/импотентност и намалена защита ктм инфекций. Сяйта се, че честотата и тежеста на страничните ефекти са свързани с приложената доза. 8

Инфекции и инфестации Чести: Херпес зостер Нечести: Инфекции (в някои случаи с фатален изход) Редки: Сепсис (вкл.с летален изход) Много редки: Нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, херпес симплекс, вирусен хепатит, дисеминиран херпес симплекс, инфекции, причинени от цитомегален вирус, пневмония от pneumocystis-jirovecii. С неизвестна честота: Реактивиране на инфекция с вирус на хепатит В, влошаване на инфекция с вирус на хепатит С, пневмония Неоплазми-доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) Нечести: Злокачествен лимфом (туморно образувание на лимфните възли), който претьрпява обратно развитие в повечето случаи след спиране на лечението с метотрексат. При проведено неотдавна проучване не е установена връзка между терапията с метотрексат и увеличение броя на случаите на Много редки: Синдром на туморен лизис Нарушения на крыта и лимфната система Много чести: Левкоцитопения, тромбоцитопения Чести: Анемия до панцитопения (промяна в броя на някои видове крывни клетки), потискане на костния мозьк, агранулоцитоза Редки: Мегалобластна анемия (намален брой на червените кръвни клетки) Много редки: Апластична анемия, лимфаденопатия, лимфопролифериращи нарушения (частично обратими), созинофилия и неутропения (тежки промени в състава и броя на крывните клетки) Први признаци на тези животозастрашаващи усложнения са: висока температура, възпалено гърло, язви на лигавицата на устата, грипоподобни симптоми, изразена умора, крывотечение от носа и крьвоизливи по кожата. Прилагането на метотрексат трябва незабавно да се спре, ако броят на крьвните клетки намалее значително. Нарушения на имунната система Нечести: Алергични реакции до анафилактичен шок (сврьхчувствителност), потискане на имунната система Много редки: Хипогамаглобулинемия Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Захарен диабет Психични нарушения Нечести: Депресия Редки: Промени в настроението, временни нарушения във възприятисто Нарушения на нервната система Много чести: Главоболие, световъртеж Чести: Сънливост, усещане за скованост или изтръпване/по-малка чувствителност към различни стимули от нормалното 0 Нечести: Обърканост, гърчове (при парентерална употреба), енцефалопатия/левкоенцефалопатия (при парентерално приложение) Редки: Пареза (частична парализа), говорни нарушения, в т.е. дизартрия и афазоа, нидамк42, Голед лумбално приложение) Много редки: Миастения (слабост на мускулите), болка в крайниците, промяна выв вкуса (метале? възприятия на главата. «ПУБЛАКА Ба!" 9

С неизвестна честота: Невротоксичност, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, повишено налягане на грьбначно- мозьчната течност Интравенозното приложение на метотрексат може също да доведе до енцефалит и остра енцефалопатия, водеща до смърт. Нарушения на очите Чести: Конюнктивит Редки: Зрителни нарушения (от части тежки), тежка венозна тромбоза на ретината Много редки: Периорбитален оток и зачервяване (подуване около очите), блефарит (възпаление на клепачите), повишено сълзене, и фотофобия (повишена чувствителност към светлина), преходна слепота, загуба на зрение Сърдечни нарушения Редки: Перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада (различни по тежест увреждания на тьканите, покриващи сърцето) Содови нарушения Нечести: Васкулит, алергичен васкулит Редки: Хипотония, тромбоемболични прояви (включително артериална и мозъчна тромбоза, тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза). Респираторни, громи и медиастинални нарушения Много чести: Кашлица Чести: Белодробни усложнения, дължащи се на пневмонит/алвеолит и свьрзани с тях смъртни случаи (независимо от дозата и продылжителността на лечението с метотрексат) Типични симптоми са: общо заболяване, суха, дразнеща кашлица, задух, водещ до диспнея в покой, болки в гърдите, фебрилитет. Ако има съмнение за такива усложнения, лечението с Метотрексат Ебеве трябва да бъде прекъснато незабавно и трябва да бъде изключена възможността за инфекции (включително пневмония). Нечести: Пулмонарна фиброза (увреждане на белите дробове), плеврален излив Редки: Фарингит, респираторен арест, белодробна емболия Много редки: Хронична интерстициална белодробна болест, реакции подобни на бронхиална астма с кашлица, задух и откриване на патологични изменения при провеждането на изледвания на белодробната функция. С неизвестна честота: Грьдна болка, хипоксия Стомашно-чревни нарушения Много чести: Липса на апетит, гадене, поврьщане, коремна болка, улцеративен стоматит, диария (особено през пьрвите 24-48 часа след прилагането на метотрексат). Нечести: Язви и кървене в стомашно-чревния тракт, панкреатит (възпаление на панкреаса). Редки: Ентерит (възпаление на червата), мелена (черни изпражнения), гингвинит (възпаление на венците). Много редки: Хематемеза (поврьщане на крыв). С неизвестна честота: Неинфекциозен перитонит (възпаление в корема), перфорация на червата, глосит (възпаление на структура в глото) Хепатобилиарни нарушения Нечести: Чернодробна токсичност, развиване на мастна дегенерация на черней дров чернодробна фиброза и цироза; намаляване на серумния албумин. Редки: Остьр хепатит (жьлтеница) 10

Много редки: Остра чернодробна некроза, чернодробна атрофия, чернодробна недостатьчност. Нарушения на кожата и поокожната токан Много чести: Косопад Чести: Екзема (обрив), еритем (зачервяване), сърбеж, фоточувствителност, кожни улцерации Нечести: Уртикария, повишена пигментация на кожата, нодулоза, влошено заздравяване на рани, тежки токсични реакции: обриви с мехури по кожата, синдром на Стивьнс-Джонсьн, токсична епидермална некроза (синдром на Лейл), реакции, подобни на сльнчево изгаряне поради повишена чувствителност на кожата към сльнчева светлина Редки: Повишено пигментиране на ноктите, онихолиза, акне, екхомози, петехии, мултиформена еритема, кожни ериматозни обриви. Много редки: Остра паронихия, фурункулоза, телангиектазия С неизвестна честота: Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром), дерматит, зачервяване и белене на кожата Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тькан и заболявания на костите Нечести: Артралгия, миалгия (болки по ставите и мускулите), остеопороза. Редки: Стрес фрактура на костите С неизвестна честота: Остеонекроза, остеонекроза на челюстта (вторично след лимфопролиферативно заболяване). Нарушения на бобреците и пикочните пьтиша Много чести: Понижено елиминиране на креатинина (отпаден продукт от белтьчния метаболизьм) Нечести: Нефропатия (уврежане на бъбреците), бьбречна недостатьчност, олигурия, анурия, възпаление и язва на пикочния мехур (възможна е хематурия), дизурия (нарушено/болезнено уриниране). Редки: Азотемня, хиперурикемия, повишени серумни концентрации на урея и креатинин Много редки: Протеинурия, хематурия Состояния, сворзани с бременността, родовия и послеродовия перцод Нечести: Увреждане на плода Редки: Аборт Много редки: Смьрт на плода Нарушения на възпроизводителната система и гордата Нечести: Вагинално възпаление и язви Редки: Преходна олигоспермия, преходни менструални нарушения Много редки: Нарушена овогенеза (образуване на яйцеклетки) или сперматогенеза (образуване на семенна течност), загуба на либидо, нарушена еректилна функция, вагинално течение, безплодие, нарушен менструален цикьл, гинекомастия (увеличаване на млечните жлези). С неизвестна честота: Урогенитална дисфункция Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: Умора, неразположение Нечести: Повишена температура С неизвестна честота: Студени трыпки, некроза в мястото на инжектиране, подуване? ° За продукти, сьдържащи метотрексат в ниски дози Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт илит 11

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете сыщо да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване към Изпълнителната агенция по лекарствата, ул. „Дамяк Груєв" Nº 8, 1303 София, тел.: +35928903417, уебсайт: www.bda.bg. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. 5. Как да сьхранявате Метотрексат "Ебеве" Съхранявайте на място, недостьпно за деца. Да се съхранява при температура под 25° С. Лекарствата не трябва да се изхвьрлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадьци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда. 6. Съдържание на опаковката и допьлнителна информацня Какво съдьржа Метотрексат "Ебеве": - Активното вещество е: метотрексат (methotrexate) - Другите съставки са: натриев хидроксид, вода за инжекции кутии. Флакон от 5 ml: 500 mg метотрексат. Флакон от 10 ml: 1000 mg метотрексат. Флаконите могат да бъдат сьс или без защитен пластмасов контейнер (ONCO-SAFE или слийвинг). "Onco-safe" и слийвинг не влизат в контакт с лекарствения продукт и осигуряват допьлнителна защита при транспортиране, която повишава безопасността за медицинския и фармацевтичния персонал. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба. Притежател на разрешението: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Австрия Производители: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Австрия Fareva Unterach GmbH Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Австрия Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ЛГІТ

Информация само за лекари и медицински спедиалисти Метотрексат "Ебеве" за парентерално приложение не съдьржа антимикробни консерванти. Неизползваният лекарствен продукт или отпадьчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. Парентералните форми на метотрексат да стабилни в продължение на 24 часа след разтваряне със следните разтвори за венозно приложение: 0,9% натриев хлорид; глюкоза. Преди приложение концентратьт за инфузионен разтвор трябва да се разреди с 0,9% натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза или Рингеров разтвор. В една и сьща банка не трябва да се смесват други лекарствени продукти с метотрексат. Работа с цитотоксични лекарственя продукти: с цитотоксични продукти трябва да борави единствено обучен персонал в определено помещение. Работната повърхност трябва да бъде покрита с абсорбираща хартия с пластмасово покритие, предназначена за еднократна употреба. Трябва да се използват защитни рькавици и качулки за предпазване от случайно попадане на медикамента върху кожата и очите. Да се пази от контакт с кожата и лигавиците. В случай на контаминация засегнатите области трябва незабавно да се промият обилно с вода. При поява на временно парене, може да се използва мек крем. При опасност от системна абсорбция на значителни количества метотрексат, по някакьв начин трябва да се приложи калциев фолинат. Бременни не трябва да боравят с цитотоксични лекарствени продукти. Всички материали, използвани за попиване, както и отпадьчни средства, трябва да бъдат изгорени. Няма определни препорьки относно използваната температура на изгаряне. Да се спазват указанията за работа с цитотоксични средства! Екстравазиране 1.В случай на екстравазиране, процедурата трябва да се прекрати незабавно! 2. Замени инфузията или спринцовката със спринцовка за еднократна употреба от 5 ml и аспирирай бавно екстравазираното количество. Не упражнявай натиск вырху мястото на екстравазиране! 3. Отстрани интравенозния дость докато аспирираш. 4. Да се полагат редовни грижи след изписване от болницата. Несьвместимости Известни са несьвместимости с мощни окислители и киселини. При комбиниране с хлорпромазин хидрохлорид, дроперидол, идарубицин, метоклопрамид хидрохлорид, хепарин разтвор, преднизолон, натриев фосфат и прометазин хидрохлорид е възможна незабавна преципитация или помьтняване на разтвора. 13