Nezglyal 13.7 mg/ml oral suspension

1. Какво представлява Nezglyal и за какво се използва

2. Какво трябва да знаете, преди да използвате Nezglyal

3. Как да приемате Nezglyal

4. Възможни нежелани реакции

5. Как да съхранявате Nezglyal

6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация 1. Какво представлява Nezglyal и за какво се използва Nezglyal съдържа активното вещество лериглитазон. Той принадлежи към група лекарства, известни като агонисти на пероксизомния пролифератор-активиран рецептор гама (PPARγ). Nezglyal е лечение за рядко мозъчно заболяване при момчета, наречено церебрална адренолевкодистрофия (cALD). Nezglyal се използва при момчета на възраст от 2 до 12 години с cALD, които имат мозъчни лезии без нарушаване на кръвно-мозъчната бариера, наречени „Gd-отрицателни“ лезии (това са области, които не поемат контрастното вещество, наречено гадолиний, и поради това не се изобразяват като светли области при магнитно-резонансната томография (ЯМР)), и които нямат или имат леки клинични симптоми (което означава, че имат стойности на Неврологичен функционален скор (NFS) 0 или 1). Мозъчната адренолевкодистрофия (cALD) е форма на наследствено заболяване, наречено адренолевкодистрофия, при което мастни вещества, известни като „мастни киселини с много дълга верига“, се натрупват в тъканите на организма, главно в мозъка, гръбначния мозък и надбъбречните жлези (две жлези, разположени над бъбреците). При cALD натрупването на тези вещества в мозъка причинява възпаление и разрушаване на защитната обвивка (миелин), която изолира нервните клетки и подпомага предаването на нервните импулси. Това води до образуване на мозъчни лезии. Хората с ALD могат да развият сALD в детска възраст. Хората могат да развият Gd- отрицателни лезии без клинични симптоми или имат леки клинични симптоми. Тези лезии могат да прогресират до по-сериозно заболяване, което може да бъде животозастрашаващо..

27 Активното вещество в Nezglyal, лериглитазон, действа чрез свързване с и активиране на мишена (рецептор) в организма, известна като PPARγ рецептор. PPARγ рецепторите участват в регулирането на функцията на митохондриите (структурите в клетките, които произвеждат енергия), на клетъчния отговор към оксидативен стрес (увреждане, причинено от молекули с токсичен ефект, съдържащи кислород, известни като свободни радикали) и на възпалението. Лериглитазон предпазва нервните клетки от увреждането, причинено от cALD, като намалява възпалението, подобрява функцията на митохондриите и предпазва от увреждане, причинено от свободните радикали. 2. Какво трябва да знаете, преди да използвате Nezglyal Не използвайте Nezglyal − ако детето Ви е алергично към лериглитазон или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); − ако детето Ви е алергично към вид лекарство, принадлежащо към група лекарства, известни като „тиазолидиндиони“, като например пиоглитазон (използван за понижаване на нивата на кръвната захар при хора с диабет тип 2); − ако детето Ви страда или някога е страдало от сърдечна недостатъчност в миналото. Предупреждения и предпазни мерки Говорете с лекаря на Вашето дете преди да дадете Nezglyal на детето си. − Нежеланите реакции при лечение с Nezglyal се съобщават по-често през първите шест месеца от лечението. По-специално, могат да се появят нежелани реакции като повишаване на теглото и задържане на течности, водещо до оток с признаци като подуване на краката, ходилата или глезените. Лекарят на Вашето дете ще наблюдава това и лечението на Вашето дете с Nezglyal може да бъде прекратено, ако се появят тежки симптоми на оток или сърдечна недостатъчност. − Някои участници, при които се наблюдава задържане на вода, могат да развият сърдечна недостатъчност. Информирайте лекаря на Вашето дете възможно най-скоро, ако детето Ви получи признаци на сърдечна недостатъчност, като необичаен задух, увеличаващо се подуване на краката, стъпалата или глезените, въпреки мерките, предприети от лекаря, дискомфорт или подуване на корема, проблеми със съня и задух в легнало положение по гръб, когато болният е в леглото, болка в гърдите или сърцебиене, честа суха, дразнеща кашлица. − Лечението с Nezglyal трябва да се спре поне 5 дни преди детето Ви да започне да приема лекарствата, които се използват за подготовка преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки — процедура, при която костният мозък на участника се изчиства от клетките и се замества със стволови клетки, които образуват нов костен мозък. − Ако детето Ви има нарушена чернодробна функция, неговият лекар ще прецени внимателно дали това лекарство е подходящо за него и може да поиска да го наблюдава внимателно. − Информирайте незабавно лекаря на Вашето дете, ако забележите кръв в урината на детето или ако то изпитва болка или затруднение при уриниране по време на лечението. − Преди да дадете Nezglyal на детето си, ще му бъде взета кръвна проба, за да се провери чернодробната му функция. Тази изследвания може да се повтарят през равни интервали. Информирайте незабавно лекаря на Вашето дете, ако то развие симптоми на чернодробно заболяване, като необяснимо гадене, повръщане или коремна болка, загуба на тегло, тъмна урина или пожълтяване на кожата (жълтеница). − Ако детето Ви има остеопороза или е изложено на риск от фрактури на костите, говорете с неговия лекар. Лекарствата от същия клас се свързват с повишен риск от счупвания на костите. Не е известно дали Nezglyal може да повлияе на развитието на костите или здравината на костите при деца. Лекарят ще следи растежа и здравето на костите на Вашето дете по време на лечението.

28 − Nezglyal не трябва да се използва заедно с лекарства, понижаващи ‑кръвната захар‑, тъй като това може да увеличи риска от ниска кръвна захар (хипогликемия). Ако детето Ви страда от диабет тип 1 или 2 и приема антидиабетни лекарства, неговият лекар ще прецени внимателно дали това лекарство е подходящо за него и може да поиска да го наблюдава внимателно. − Ако детето Ви има особен вид очно заболяване, наречено макулен оток (подуване на задната част на окото), неговият лекар може да го насочи за очен преглед и да реши дали лечението трябва да продължи. Деца под 2-годишна възраст Това лекарство не трябва да се дава на деца под 2-годишна възраст, тъй като не е изследвано в тази възрастова група. Други лекарства и Nezglyal Трябва да кажете на лекаря на Вашето дете, ако детето Ви приема, наскоро е приемало или е възможно да приема други лекарства. Следните лекарства могат да повишат риска от нежелани реакции при лечение с Nezglyal: - гемфиброзил (използван за лечение на висок холестерол) - итраконазол (използван за лечение на гъбични инфекции) - кларитромицин (използван за лечение на бактериални инфекции) - метформин (използван за лечение на диабет) или други лекарства, които понижават кръвната захар, като инсулин, гликлазид, глимепирид или глибенкламид Следните лекарства могат да намалят ефективността на Nezglyal: - карбамазепин (използван за лечение на някои видове гърчове при хора с епилепсия, болка при тригеминална невралгия или мания при биполярно разстройство) - рифампицин (използван за лечение на някои бактериални инфекции, включително туберкулоза) - фенитоин (използван за лечение на епилепсия) - фенобарбитал (използван за лечение на епилепсия) Следните лекарства може да изискват специално наблюдение, когато се приемат едновременно с Nezglyal: - розувастатин (използван за лечение на висок холестерол) - метотрексат (използван за лечение на някои възпалителни заболявания и някои видове рак) - сулфасалазин (използван за лечение на възпалително заболяване на червата) Лекарят на Вашето дете ще реши дали тези лекарства могат да се приемат заедно и може да го наблюдава по-внимателно. Шофиране и работа с машини Това лекарство може да повлиява в малка степен способността за шофиране, каране на велосипед и работа с машини. Ако детето Ви получи нежелани реакции, засягащи зрението му, то не трябва да кара велосипед или да работи с машини, докато зрението му не се нормализира (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“). Nezglyal съдържа сорбитол, натрий и натриев бензоат Това лекарство съдържа 8 000 mg сорбитол във всеки 100 ml, които са еквивалентни на 80 mg/ml. Сорбитолът е източник на фруктоза. Ако лекарят на Вашето дете Ви е казал, че то има непоносимост към някои захари, или ако му е поставена диагноза наследствена непоносимост към фруктоза (HНФ), рядко генетично заболяване, при което човек не може да разгражда фруктозата, говорете с неговия лекар, преди детето Ви да приеме или получи това лекарство.

29 Това лекарство съдържа 200 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всеки 100 ml, което е еквивалентно на 2 mg/ml. Това количество е еквивалентно на 0,10% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен. Това лекарство съдържа 100 mg натриев бензоат във всеки 100 ml, които са еквивалентни на 1 mg/ml. 3. Как да приемате Nezglyal Винаги давайте това лекарство на детето си точно както Ви е казал лекарят на Вашето дете. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте го. Лечението с това лекарство трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в лечението на заболявания, които причиняват нарушаване на функцията на нервните клетки. Nezglyal се предлага под формата на суспензия, която се приема през устата веднъж дневно. Препоръчителната дневна доза ще бъде изчислена от лекаря на Вашето дете въз основа на възрастта, теглото и ръста му. Детето Ви трябва да посещава редовно своя лекар, за да се гарантира, че продължава да получава правилната доза, докато расте. Давайте Nezglyal на детето си по едно и също време всеки ден, за предпочитане след закуска. Лекарят или фармацевтът на Вашето дете ще Ви покажат как да отмерите правилната доза. Използвайте спринцовката за прилагане на перорални форми, предоставена с Nezglyal, за да измерите Вашата дневна доза или дневната доза на Вашето дете. Указания за употреба • Винаги разклащайте добре бутилката в продължение на около 30 секунди преди всяка доза. • Поставете бутилката върху хоризонтална, стабилна повърхност и свалете капачката. • Въведете в гърлото на бутилката спринцовката за прилагане на перорални форми, която е предоставена в опаковката, и изтеглете препоръчителната дневна доза. • Изпразнете съдържанието на спринцовката за перорално дозиране в устата на детето си и се уверете, че то е глътнало дозата. • След като дадете дозата на детето си, затворете бутилката. Измийте спринцовката за перорално дозиране с чиста вода и я подсушете с кухненска хартия. Поставете бутилката и спринцовката за перорално дозиране обратно в оригиналната им опаковка, за да се предпазят от светлина. Ако сте дали на детето си повече от необходимата доза Nezglyal Ако случайно сте дали на детето си твърде много лекарство или ако някой друг или друго дете приеме това лекарство, незабавно се консултирайте с лекар или фармацевт и вземете тази листовка със себе си. Ако сте пропуснали да дадете Nezglyal на детето си Ако пропуснете да дадете доза на детето си, просто продължете със следващата доза както обикновено. Не давайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако детето Ви спре да приема Nezglyal Nezglyal трябва да се приема всеки ден, за да действа, както трябва. Говорете с лекаря на Вашето дете, преди да спрете това лечение. Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте лекаря на Вашето дете.

30 4. Възможни нежелани реакции Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои нежелани реакции възникват по-често в началото на лечението и може да изискват наблюдение от лекаря на Вашето дете. Следните нежелани реакции са съобщени при деца, лекувани с Nezglyal: Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души) − Подуване поради задържане на течности, включително подуване на долната част на краката, лицето и/или клепачите на детето Ви Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души) − Промени в кръвните изследвания, като например: o Ниски нива на червените кръвни клетки (анемия) o Променено съотношение на различните видове бели кръвни клетки o По-бавно съсирване на кръвта (повишено международно нормализирано съотношение (INR)) o Ниски нива на белите кръвни клетки (левкопения) o Ниски нива на лимфоцитите – вид бели кръвни клетки (лимфопения) o Ниски нива на неутрофилите – вид бели кръвни клетки (неутропения) o Повишени нива на протромбин (белтък, необходим за съсирването на кръвта) o Повишени нива на маркер в кръвта, свързан с натоварването на сърцето (N-терминален прохормон на мозъчния натриуретичен пептид) − Повишен апетит − Повишаване на теглото − Главоболие − Нощно изпотяване Съобщаване на нежелани реакции Ако детето Ви получи някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете лекаря или хирурга на Вашето дете. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. 5. Как да съхранявате Nezglyal Да се съхранява на място, недостъпно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета след „Годен до:“/“EXP“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. След първо отваряне: да се използва до 66 дни при температура под 25 ºC. Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които детето Ви вече не използва. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

31 6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация Какво съдържа Nezglyal Активното вещество е лериглитазон (като хидрохлорид). Всеки ml перорална суспензия съдържа 13,7 mg лериглитазон (като хидрохлорид). Една бутилка (100 ml) съдържа 1 370 mg лериглитазон (като хидрохлорид). Другите съставки са сорбитол (E 420), микрокристална целулоза (E 460i) и кармелоза натрий (E 466), захарин натрий (E 954), натриев бензоат (E 211), натриев цитрат (E 331), лимонена киселина монохидрат (E 330), аромат на ягода и пречистена вода (вижте също точка 2 „Nezglyal съдържа сорбитол, натрий и натриев бензоат“). Как изглежда Nezglyal и какво съдържа опаковката Nezglyal е хомогенна, бяла перорална суспензия. Бутилка с висока хидролитична устойчивост от тъмно стъкло тип III от 100 ml с бяла полиетиленова капачка, защитена от деца с включена в опаковката 12 ml полиетиленова спринцовка за перорално дозиране, градуирана на всеки 0,5 ml. Вид опаковка: една бутилка. Притежател на разрешението за употреба Minoryx Therapeutics S.L. Av Ernest Lluch, 32, TCM3 08302 Mataró, Barcelona Испания Тел.: +34 93 544 14 66 pharmacovigilanceEU@minoryx.com Производител Delpharm Huningue S.A.S. 26, Rue de la Chapelle 68330 Huningue Франция За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба: België/Belgique/Belgien Neuraxpharm Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95 Lietuva Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 България Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Teл.: +34 93 475 96 00 Luxembourg/Luxemburg Neuraxpharm France Tél/Tel: +32 474 62 24 24 Česká republika Neuraxpharm Bohemia s.r.o. Tel: +420 739 232 258 Magyarország Neuraxpharm Hungary Kft. Tel.: +36 (30) 542 2071 Danmark Neuraxpharm Sweden AB Tlf.: +46 (0)8 30 91 41 (Sverige) Malta Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 Deutschland neuraxpharm Arzneimittel GmbH Tel: +49 2173 1060 0 Nederland Neuraxpharm Netherlands B.V Tel: +31 70 208 5211

32 Eesti Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 Norge Neuraxpharm Sweden AB Tlf: +46 (0)8 30 91 41 (Sverige) Ελλάδα Brain Therapeutics ΙΚΕ Τηλ: +302109931458 Österreich Neuraxpharm Austria GmbH Tel: + 43 (0) 1 208 07 40 España Neuraxpharm Spain, S.L.U. Tel: +34 93 475 96 00 Polska Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o. Tel.: +48 783 423 453 France Neuraxpharm France Tél: +33 1.53.63.42.90 Portugal Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda Tel: +351 910 259 536 Hrvatska Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 602 24 21 România Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 Ireland Neuraxpharm Ireland Ltd. Tel: +353 1 428 7777 Slovenija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 Ísland Neuraxpharm Sweden AB Sími: +46 (0)8 30 91 41 (Svíþjóð) Slovenská republika Neuraxpharm Slovakia a.s. Tel: +421 255 425 562 Italia Neuraxpharm Italy S.p.A. Tel: +39 0736 980619 Suomi/Finland Neuraxpharm Sweden AB Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41 (Ruotsi/Sverige) Κύπρος Brain Therapeutics ΙΚΕ Τηλ: +302109931458 Sverige Neuraxpharm Sweden AB Tel: +46 (0)8 30 91 41 Latvija Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 93 475 96 00 Дата на последно преразглеждане на листовката . Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за лекарството. Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за лекарството и тази листовка съответно ще се актуализира.

33 Други източници на информация Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата:: https://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове, където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

34 ПРИЛОЖЕНИЕ IV ЗАКЛЮЧЕНИЯ ОТНОСНО ИЗДАВАНЕТО НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА ПРИ ИЗВЪНРЕДНИ ОБСТОЯТЕЛСТВА И ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ ПО ЛЕКАРСТВАТА

35 Заключения, представени от Европейската агенция по лекарствата, относно: • Разрешение за употреба при извънредни обстоятелства Предвид заявлението, CHMP е на мнение, че съотношението полза/риск е благоприятно, за да се препоръча издаване на разрешение за употреба при извънредни обстоятелства, както е обяснено по-подробно в Европейския публичен оценъчен доклад