Remiffentanil Hospira

Ремифентанил Хоспира принадлежи към група лекарства, наречени опиоиди. Той се различава от другите лекарства в тази група по много бързото начало и много кратката си продължителност на действие. - Ремифентанил Хоспира може да се прилага за спиране на чувството за болка преди или по време на операция. - Ремифентанил Хоспира може да се използва за облекчаване на болката, докато Вие сте на контролирана механична вентилация в реанимационно звено (при пациенти на и над 18 годишна взраст).

Не прнемайте Ремифентанил Хоспира - Ако имате алергия (сврхъчувствителност) към ремифентанил или някои от другит съетавки на това лекарство (изброени в точка 6) или производни на фентаниу алфентанил, фентанил, суфентанил). Алергичната реакция може да вклу аръ васкуаце. сърбеж, затруднено дишане, или подуване на лицето, устните, горлото или сви да се имали такива оплаквания преди. - под форма на инжекция в гръбначния канал - като самостоятелно приложено лекарство за започване на упойка.

Предупреждения и предпазни мерки Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Ремифентанил Хоспира, ако: - някога сте получавали нежелани лекарствени реакции по време на операция - сте имали каквито и да било алергични реакции, или ако са Ви информирали, че имате алергня към: о каквито и да е лекарства използвани по време на операция опиоидни лекарства (напр. морфин, фентанил, петидин, кодеин), вижте също по-гор зчка "Не приемайте Ремифентанил Хоспира - имате увреждане на белодробната и/или чернодробна функция (Вие може да сте по- чувствителни към затруднения в дишането) Взрастни или пациенти с тегло под нормата (поради намален кръвен обем и/или ниско кръвно налягане) са по-чувствителни към сърдечни нарушения или нарушения в кръвообращението. • Както и другите опиоиди, ремифентанил може да доведе до зависимост. • След упойка с Ремифентанил Хоспира, не трябва да напускате дома си без придружител и не трябва да употребявате алкохол. • Ремифентанил трябва да се прилага само при наличие на пълно оборудване за наблюдение и поддържане на дихателната и сърдечно-съдова функция от персонал, специално обучен за приложението на анестетични лекарства и подготвен да се справи с разпознаването и поведението при наличие на очакваните нежелани лекарствени реакции на мощните опиоиди, включително дихателна и сърдечна реанимация. • При вентилирани пациенти в реанимация, употребата на Ремифентанил Хоспира не се препоръчва повече от 3 дни. • Поради много бързото начало на действие на ремифентанил не се открива остатъчна опиоидна активност в рамките на 5 до 10 минути след преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира. На пациенти, преминали хирургични процедури, за които се очаква наличие на следоперативна болка, трябва да се приложат аналгетици преди спирането на ремифентанил. • Прилагането на препоръчаните дози може да доведе до мускулна ригидност. Както и при другите опиоиди, честотата на мускулна ригидност е свързана с дозата и скоростта на приложение. Поради това, болус инжекции трябва да се прилагат за не по-малко от 30 секунди. Хипотонията и брадикардията могат да бъдат овладяни чрез намаляване на скоростта на инфузия на Ремифентанил Хоспира или дозата на съпътстващите анестетици или чрез използване на интравенозни разтвори, вазопресорни или антихолинергични средства. Злоупотреба Както при други опиоиди ремифентанил може да доведе до зависимост. Деца Ремифентанил Хоспира не се препоръчва при новородени и кърмачета (деца на взраст под една година). Опитът с приложението на Ремифентанил Хоспира за лечение на деца в реанимационни звена е ограничен. Взрастни Ако се прилага при операция под обща анестезия, началната доза на Ремифентания доенира трябва да бъде адекватно намалена при взрастни пациенти. Други лекарства и Ремифентанил Хоспира Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали! включително и такива отпускани без рецепта.

Това е особено важно при следните лекарства, тъй като те могат да взаимодействат с Ремифентанил Хоспира: • лекарства за кръвно налягане или сърдечни проблеми (известни като бета-блокери или блокери на калциевите канали). Тези лекарства могат да усилят ефекта на Ремифентанил Хоспира върху Вашето сърце (чрез намаляване на кръвното налягане и сърдечния ритъм). • други седативни лекарства, като бензодиазепини. Вашия лекар или фармацевт ще промени дозата на тези лекарства, когато Вне приемате Ремифентанил Хоспира. В тези случаи, Вашият лекар ще прецени дали Ремифентанил Хоспира е подходящ за Вас. Ремифентанил не се метаболизира от плазмената холинестераза и поради това не се очакват взаимодействия с други лекарства метаболизирани от този ензим. Ремифентанил Хоспира с храни, напитки и алкохол След приложение на Ремифентанил Хоспира не трябва да се употребяват алкохолни напитки до пълното възстановяване. Бременност, кърмене и фертилитет Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Вашият лекар ще обсъди взможните рискове и ползи от приложението на Ремифентанил Хоспира, ако сте бременна или кормите. Ремифентанил Хоспира не трябва да се прилага на бременни жени, освен ако няма категорични медицински показания за това. Ремифентанил Хоспира не се препоръчва по време на раждане или Цезарово сечение. Препоръчва се да се спре кърменето за 24 часа след приложение на Ремифентанил Хоспира. Шофиране и работа с машини Това лекарство се използва само при пациенти по време на лечението им в болница. Ако сте изписани скоро след приложението на Ремифентанил Хоспира, Вие не трябва да шофирате, да работите с машини или в опасни ситуации. Вие не трябва да се прибирате без придружител в къщи. Вашият лекар ще Ви каже кога е безопасно да се върнете към тези дейности. Ремифентанил Хоспира съдържа Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на т! т.е. по същество "без натрий".

Как се поставя инжекцията Не се очаква Вие да прилагате това лекарство. То винаги ще Ви бъде прилагано от лице, косто є квалифицирано да прави това. Начин на приложение Ремифентанил Хоспира може да се прилага: • като еднократна инжекция във вената • като непрекъсната инфузия във вената. Лекарството ще Ви бъде прилагано бавно, за по-лъдъ период от време. Дозировка Начинът, по който се прилага лекарството и дозата, която получавате зависи

• Вашето тегло • операцията, която предстои • колко ще Ви боли • колко сънливи иска да бъдете персонала в интензивно отделение. Дозата варира при отделните пациенти Ако Ви е приложено твърде много или твърде малко от Ремифентанил Хоспира Ефектите на Ремифентанил Хоспира се проследяват внимателно по време на операцията и в интензивно отделение и незабавно ще бъдат предприети подходящи действия, ако получите След операцията Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра ако изпитвате болка. Ако изпитвате болка след процедурата, те ще Ви дадат други болкоуспокояващи. Ако имате някакви допълнителни въпроси или притеснения, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Както всички лекарства, Ремифентанил Хоспира може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Наблюдавани са следните нежелани реакции: Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души) - мускулна скованост - позиви за повръщане (гадене) - прилошаване (повръщане) - ниско кръвно налягане (хипотония) Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души) - забавена сърдечна дейност (брадикардия) - повърхностно дишане (респираторна депресия) - спиране на дишането (апнея) - сърбеж - треперене след операцията - високо кръвно налягане (хипертония) след операцията Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души ) - запек - болка след операцията - недостиг на кислород (хипоксия) Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души) - забавена сърдечна дейност, последвана от сърдечен блок при пациенти, получаващи ремифентанил съвместно с едно или повече анестетични лекарства - сънливост (по време на възстановяване след операцията) - тежки алергични реакции включително шок, сърдечно-съдова недостатъчност или сърдечен С неизвестна честота (честотата не може да бъле определена въ основа на налично - нарушение на сърдечния ритъм, поради сърдечен блок

Както и останалите лекарства от този клас (опиоиди), продължителната употреба на Ремифентанил Хоспира може да доведе до зависимост. Моля, посъветвайте се с Вашия лекар. Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване: Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев" Nº 8, 1303 София уебсайт: www.bda.bg Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца. Не използвайте Ремифентанил Хоспира след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка/флакона след „Годен до:" Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец. Неотворен лекарствен продукт 1 mg: Да не се съхранява при температура над 25°С. 2 mg: Да не се съхранява при температура над 30°С. 5 mg: Да не се съхранява при температура над 30°С. Да не се съхранява в хладилник или замразява. 1 mg: Да се съхранява в оргиналната опаковка, за да се предпази от светлина. Разтворен/разреден лекарствен продукт След разтваряне След разтваряне е доказана 24-часова химическа и физическа стабилност при температура От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага, освен ако методът на разтваряне не изключва риска от микробно замрсяване. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя. След разреждане След разреждане, разтворът трябва да се оцени визуално за да се гарантира, че е бистър, безцветен и практически без твърди частици, както и че флаконът няма повреда. При установяване на промени разтворът трябва да се изхвърли. Разреденият продукт трябва да се използва веднага. Разреденият разтвор е само за еднократна употреба. Неизползваното количество разтвор трябва да се изхвърли. Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарство спомогнат за опазване на околната среда.

Какво съдържа Ремифентанил Хоспира Активното вещество е: ремифентанил (като хидрохлорид) 1 флакон съдържа 1 mg ремифентанил (като ремифентанил хидрохлорид). 1 флакон съдържа 2 mg ремифентанил (като ремифентанил хидрохлорид). 1 флакон съдоржа 5 mg ремифентанил (като ремифентанил хидрохлорид). След разтваряне, разтворът съдържа 1mg/ml ремифентанил (като хидрохлорид), ако се приготви според указанията. Другите съставки са: Глицин; хлороводородна киселина (за корекция на рН); натриев хидроксид (за корекция на рН). Как изглежда Ремифентанил Хоспира и какво съдържа опаковкатя Ремифентанил Хоспира 1/2/5 mg е лиофилизирана бяла до бледожъта компактна или прахообразна маса за приготвяне на концентрат за инжекционен/инфузионен разтвор. Всяка опаковка Ремифентанил Хоспира 1 mg съдържа 5 флакона от 3,5 ml. Всяка опаковка Ремифентанил Хоспира 2 mg съдържа 5 флакона от 3,5 ml. Всяка опаковка Ремифентанил Хоспира S mg съдържа 5 флакона от 8 ml. Притежател на разрешението за употреба Hospira UK Limited Iorizon, Honey Lan lurley, Maidenhead, SL6 6R Великобритания Производител Elaiapharm Address: 2881 route des Crêtes, Z.I. Les Bouillides, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne Франция e-mail: contact@elaiapharm.com Лекарственнят продукт притежава разрешение за употреба в държавите членки на ЕС със следите имена: Германия Remifentanil Hospira 1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Австрия İnitions ider intisioni ulver für ein Konzentrat zur Herstelung ciner Remifentanil Pfizer 2 mg Pulver für ein Konzentrat zur Injektions- oder infusionslösung

България Кипър Дания Естония Финландия Франция Унгария Исландия Италия Малтар Нидерландия Ремифентанил Хоспира 1 mg прах за концентрат за инжекционен/ инфузионен разтвор Ремифентанил Хоспира 2 mg прах за концентрат за инжекционен/ инфузионен разтвор Ремифентанил Хоспира 5 mg прах за концентрат за инжекционен/ инфузионен разтвор Remifentanil Hospira 1 mg powder for concentrate for solution for injection/infusion Remifentanil Hospira 2 mg powder for concentrate : for solution for injection/infusion Remifentanil Hospira 5 mg powder for concentrate for solution tor Remifentanil Pfizer 1 mg pulver til koncentrat til injektions- og infusionsvæske, opløsning, mø pulver til koncentrat til injektions- og Remifentanil Pfizer 5 mg pulver til koncentrat til injektions- og Remifentanil Hospira 1 mg süste- või infusioonilahuse kontsentraadi pulber Remifentanil Hospira 2 mg süste- või infusioonilahuse kontsentraadi pulber Remifentanil Hospira 5 mg süste- või infusioonilahuse kontsentraadi pulber Remifentanil Pfizer 1 mg , kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio- /infuusionestettä varten, liuos Remifentanil Pfizer 2 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio- /infusionestettä varten, liuos Remifentanil Pfizer 5 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio- /infuusionestetta varten, liuos Remifentanil Hospira 1 mg poudre pour solution injectable / pour pertusion Remitentanil Hospira 2 mg poudre pour solution injectable / pour perfusion Remifentanil Hospira 5 mg poudre pour solution injectable / pour pertusion Remifentanil Hospira 1 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz való koncentrátumhoz Remifentanil Hospira 2 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz való koncentrátumhoz Remifentanil Hospira 5 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz való koncentrátumhoz Remifentanil Pfizer 1 mg stofn fyrir stungulyfs/innrennsliskykkni, lausn Remifentanil Pfizer 2 mg s stofn fyrir tungulyfs/innrennslispykkni, lausn Remifentanil Pfizer 5 mg stofn fyrir stungulyfs/innrennslisbykkni, lausn Remifentanil Pfizer 1 mg polvere per concentrato per soluzione iniettabile o per infusione Remifentanil Pfizer 2 mg polvere per concentrato per soluzione iniettabile o per infusione Remifentanil Pfizer 5 mg polvere per concentrato per soluzione iniettabile o per infusione Remifentanil Hospira 1 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Rem entamil Hospira 2 me porder for concentrate for solution for injection or Remifentanil Hospira 5 mg powder for concentrate for solution for SPEA Remifentanil Hospira 1 mg poeder voor concentraat voor infusie/injectie Remifentanil Hospira 2 mg poeder voor concentraat voor infusie/injectie Replo!

Норвегия Португалия Румъния Испания Швеция Словения Remifentanil Hospira 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectie Remifentanil Pfizer 1 mg pulver til konsentrat til injeksjons-/ infusionsvæske, oppløsning Remifentanil Pfizer 2 mg pulver til konsentrat til injeksjons-/ infusionsvæske, oppløsning Remifentanil Pfizer 5 mg pulver til konsentrat til injeksjons-/ infusionsvæske, oppløsning Remifentanil Pfizer Remifentanil Hospira 1 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabila I perfuzabilă Remifentanil Hospira 2 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă / perfuzabilă Remifentanil Hospira 5 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție injectabilă / perfuzabilă Remifentanilo Hospira 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión EFG Remifentanilo Hospira 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión EFG Remifentanilo Hospira 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión EFG Remifentanil Pfizer 1 mg pulver till koncentrat till injektions-/ infusionsvätska, lösning Remifentanil Pfizer 2 mg pulver till koncentrat till injektions-/ infusionsvätska, lösning Remifentanil Pfizer 5 mg pulver till koncentrat till injektions-/ infusionsvätska, lösning Remifentanil Hospira 1 mg prašek za koncentrat za raztopino za Remifentanil Hospira 2 mg prašek za koncentrat za raztopino za Remifentanil Hospira 5 mg prašek za koncentrat za raztopino za Обединено кралство: Remifentanil 1 mg powder for concentrate for solution for injection / infusion Remifentanil 2 mg powder for concentrate for solution for injection / infusion Remifentanil 5 mg powder for concentrate for solution for injection / infusion Дата на последно преразглеждане на листовката: 06/2017 Посочената по-долу информацня е предназначена само за медицински и здравни специалисти: За подробна информация, моля направете справка с Кратката характеристика на продукта Ремифентанил Хоспира. 1. Дозировка и начин на приложение Ремифентанил Хоспира трябва да се прилага само при наличие на пълно оборудване за наблюдение и поддържане на дихателната и сърдечно-съдовата Функция от персонал, специално обучен за приложението на анестетични лекарства и подготвен да се дирави разпознаването и поведението при наличие на възможните нежелани ефекти описиди, включително дихателна и сърдечна реанимация. Такова обучение трябретс

установяването и поддоржането на въздуховодните пътища на пациента и асистирана вентилация. Продължителни инфузии на Ремифентанил Хоспира трябва да се прилагат чрез калибриран инфузионен апарат във високодебитен интравенозен път или през определен за целта интравенозен път. Гази инфузионна система трябва да бъде свързана с или да е наблизо до венозна канюла и предварително напълнена, за да се минимизира потенциалното мортво пространство (вижте точка 9). Ремифентанил Хоспира може съшо да се прилага чрез таргетна контролирана инфузия (TCI) с одобрен инфузионен апарат, с инкорпориран фармакокинетичен модел на Minto, с възможност за отчитане на взраст и телесно тегло, без мастната тъкан (LBM). Трябва да се положат грижи за избягване на обструкция или разленяване на частите на инфузионната система и за адекватното почистване на инфузионния път за отстраняване на остатъ чното количество Ремифентанил Хоспира след приложението (вижте точка 3). Ремифентанил Хоспира е предназначен само за интравенозна употреба и не трябва да се прилага чрез епидурална или интратекална анестезия (вижте точка 2). Разреждане Ремифентанил Хоспира трябва да се разреди доплнително след разтваряне. За инструкции относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 9. За мануално-контролирана инфузия Ремифентанил Хоспира може да бъде разреден до концентрации от 20 до 250 micrograms/ml (50 micrograms/ml e препоръчаното разреждане при взрастни и 20 до 25 micrograms/ml при педиатрични пациенти на и над 1-годишна взраст). При TCI препоръчаното разреждане на Ремифентанил Хоспира е 20 до 50 micrograms/ml. Обща анестезия Приложението на Ремифентанил Хоспира трябва да бъде индивидуализирано, основано на отговора на пациента. 1.2.1 Взрастни 1.2.1.1 Приложение чрез мануално-контролирана инфузня (МСІ) Следващата таблица обобщава . началните количества за инжектиране/инфузия и дозовия интервал Таблица 1 Указания за дозиране при взрастни Показание Ремифентанил Продължителна инфузия на болус инжекция ремифентанил (micrograms/kg/min) (micrograms /kg) Начална скорост Т Интервал 1 (в рамките на най- малко 30 секунди) Увод в анастезия Поддържане на анестезия при вентилирани пациенти • Азотен оксид (66 %) • Изофлуран (начална доза • Пропофол (начална доза 100 micrograms /kg/min) Koraro се прилага като бавна болус инжекция за увод в анестезия, Ремифента трябва да се прилага за не по-малко от 30 секунди. "ГРУБКА БЛ"

При горепосочените препоръчителни дози, Ремифентанил Хоспира значително намалява количеството на снотворно средство необходимо за поддържане на анестезия. Поради това изофлуран и пропофол трябва да се прилагат, както е препоръчано по-горе, за да се избегне повишаване честотата на хемодинамичните нежелани лекарствени реакции (като хипотония и брадикардия) (вижте Съпътстващо лечение по-долу). Данните за препоръчителни дози при едновременно приложение на Ремифентанил Хоспира със снотворни средства, други освен тези посочени в Таблица 1, са недостатъчни. Увод в анестезия За увод в анестезия Ремифентанил Хоспира трябва да се прилага съвместно съо стандартна доза снотворно средство като пропофол, тиопентал или изофлуран. Ремифентанил Хоспира може да се приложи със скорост на инфузия от 0,5 до 1 micrograms/kg/min, с или без првоначална оолус инжекция от 1 micrograms/kg приложена бавно за не по-малко от 30 секунди. Ако се очаква ендотрахеална интубация след не повече от 8 до 10 минути след началото на инфузията на Ремифентанил Хоспира, тогава болус инжекция не е необходима. Поддържане на анестезня при вентилирани пациенти След ендотрахеална интубация, скоростта на инфузия на Ремифентанил Хоспира трябва да се намали в съответствие с анестетичната техника, както е показано в Таблица 1. Поради бързото начало и краткотрайното действие на Ремифентанил Хоспира, скоростта на приложение по време на анестезия може да се титрира нагоре с 25% до 100% увеличение или надолу с 25% до 50% намаление на всеки 2 до 5 минути, за да се постигне желаното ниво на оттовор на А. опиоидения рецептор. Ако се получи лека анестезия, допълнителни болус инжекции могат да се прилагат на всеки 2 до 5 минути. Анестезия при упоени пациенти със спонтанно дишане с подсигурени дихателни пътища (напр. ларингеална маска за анестезия) При анестезирани пациенти със спонтанно дишане с подсигурени дихателни пътища може да ce наблюдава респираторна депресия. Нужни са специални грижи, за да се адаптира дозата към нуждите на пациента, като може да се наложи вентилаторно подпомагане. Препоръчваната начална скорост на инфузия, като подпомагаща аналгезия при анестезирани пациенти със спонтанно дишане e 0,04 micrograms/kg/min с титриране в съответствие с индивидуалния отговор. Проучвани са инфузии в интервал от 0,025 до 0,1 micrograms/kg/min. При анестезирани пациенти със спонтанно дишане не се препоръчват болус инжекции. Ремифентанил Хоспира не трябва да се прилага като аналгетик при процедури, при които пациентите остават в съзнание или не получават дихателно подпомагане по време на процедурата. Съпътстващо лечение Приложението на ремифентанил намалява количествата или дозите на инхалационните анестетици, снотворни и бензодиазепини, необходими за анестезията (вижте точка 4). Дозите на следните лекарствени средства, използвани в анестезията, се понижават до 75%, когато се прилагат едновременно с ремифентанил: изофлуран, тиопентал, пропофол и темазепам. Указания за преустановяване/ пробължаване на употребата през ранния следоперативен период Поради бързото начало на действие на Ремифентанил Хоспира не се открива остатъчна опиоидна активност в рамките на 5 до 10 минути след преустановяване на приложението. На пациенти, преминали хирургични процедури, за които се очаква наличие на следоперативна болка, трябва да се приложат други аналгетици преди спирането на Ремифентанил Хоспира! Ге Грябва да се предвиди достатъчно време, за да се достигне максималния ефект на аналге процедура на пациента и нивото на следоперативни грижи.

В случай, че продължително действащата аналгезия не е достигнала необходимия ефект преди края на хирургичната интервенция, приложението на Ремифентанил Хоспира може да продължи, за да се поддържа аналгезия по време на ранния следоперативен период, докато продължително действащата аналгезия не достигне максималния си ефект. Информация за приложението при механично вентилирани пациенти в реанимация е дадена в точка 1.4 Употреба в интензивно отоеление. При пациенти на спонтанно дишане, началната скорост на инфузия на Ремифентанил Хоспира може да се намали до 0,1 micrograms/kg/min и след това да се увеличава или намалява на всеки 5 минути в стъпки от 0,025 micrograms/kg/min, за да се балансира степента на аналгезия срещу степените на респираторната депресия. Ако приложението на Ремифентанил Хоспира продължи и след процедурата, това трябва да става при наличие на пълно оборудване за мониториране и подпомагане на дихателната и сърдечно-съдовата функция при непосредственото наблюдение от персонал, специфично обучен за разпознаване и справяне с респираторните ефекти на мощните опионди. Болус инжекции на Ремифентанил Хоспира не се препоръчват за облекчаване на болка по време на следоперативния период при пациенти със спонтанно дишане 1.2.1.2 Приложение чрез таргет-контролирана инфузия (TCI) Увод и поддържане на анестезия при вентилирани пациенти Приложението на ремифентанил TCI трябва да става съвместно с интравенозно или инхалаторно снотворно средство по време на увод и поддържане на анестезия при вентилирани взрастни пациенти (вижте таблицата по-горе за мануално-контролирана инфузия). Във връзка с приложението на тези средства, подходяща аналгезия за увод в анестезията и хирургията, може общо да се постигне с таргетни плазмени концентрации на ремифентанил в диапазон от 3 до 8 nanograms/ml. Ремифентанил Хоспира трябва да се титрира в съответствие с индивидуалния отговор. При някой специфични болезнени хирургични процедури може да се наложи достигане на таргетни плазмени концентрации до 15 nanograms/ml. Ремифентанил Хоспира, използван в препоръчаните по-горе дози, значително намалява количеството на снотворното средство, необходимо за поддържане на анестезия. Поради това, изофлуран и пропофол трябва да се прилагат, както е препоръчано, за да се избегне увеличаване на честотата на хемодинамичните нежелани лекарствени реакции (като хипотония и брадикардия) (вижте Таблица 1 и Спотстващо лечение по-горе за мануално-контролирана инфузия). За информация относно плазмените концентрации по време на TCI, конто кореспондират с различни мануално-контролирани скорости на инфузия при steady state, вижте Кратка характеристика на продукта точка 6.6, Таблица 12. Тъй като няма достатчно данни, приложението на Ремифентанил Хоспира чрез ТСІ не се препоръчва за спонтанно вентилирана анестезия. Указания за преустановяване/ продължаване на употребата през ранния следоперативен пернод В края на хирургичната операция, когато ТСІ инфузията е преустановена или таргетната концентрация е намалена, вероятността за възвръщане на спонтанното дишане е при концентрации на ремифентанил в областта от 1 до 2 nanograms/ml. Както, при назуално- хирургичната интервенция, с продължително действащи аналгетици (вижте преустановяване/ продължаване на употребата през ранния следоперативен перёг Приложение чрез мануално-контролирана инфузия в точка 1.2.1.1).

Тъй като няма достатъчно данни, приложението на Ремифентанил Хоспира чрез ТСІ за следоперативна аналгезия не се препоръчва. 1.2.2 Педиатрични пациенти (от 1 до 12 години) Не е проучено в детайли съвместното приложение на Ремифентанил Хоспира с интравенозни индуциращи анестезия агенти и поради това не се препоръчва. Приложението на Ремифентанил Хоспира чрез ТСІ при педиатрични пациенти не е проучено и поради това Ремифентанил Хоспира чрез ТСІ не се препоръчвапри тези пациенти. 1.2.2.1 Поддържане на анестезня Препоръчват се следните дози Ремифентанил Хоспира за поддържане на анестезия: Таблица 2 Указания за дозиране при педиатрични пациенти (от 1 до 12 години) Поддръжка с летлив Ремифентанил болус | Продължителна инфузия на ремифентанил анестетик нажекция (micrograms/kg/min) (едновременно (micrograms /kg) приложение с азотен Начална скорост оксид/кислород в съотношение 2:1) Халотан (начална Скорост за поддържане на анестезия доза Севофлуран (начална доза Изофлуран (начална доза Когато се дава като болус инжекция Ремифентанил Хоспира трябва да се прилага за не по- малко от 30 секунди. Хирургичната интервенция не трябва да започва, докато не са изминали поне 5 минути от началото на инфузията с Ремифентанил Хоспира, ако не е приложена едновременно болус доза. При еднократно приложение на азотен оксид (70%) с Ремифентанил Хоспира, скоростта на инфузия за поддръжане трябва да бъде между 0,4 и 3 micrograms/kg/min и въпреки, че липоват специфични проучвания, данни, получени от приложение при взрастни пациенти предполагат, че 0,4 micrograms/kg/min може би е подходяща начална доза. Педиатричните пациенти трябва да се мониторират и дозата да се титрира до достигане на желаната дълбочина на аналгезия, подходяща за хирургичната процедура. 1.2.2.2 Сътътстващо лечение При препоръчаните по-горе дози, ремифентанил значително понижава количеството на снотворното средство необходимо за поддържане на анестезия. Поради това изофлуран, халотан и севофлуран трябва да се прилагат, както е препоръчано по-горе, за да се избегне увеличаване на честотата на хемодинамичните нежелани лекарствени реакции (като хипотония и брадикардия). Данните за препоръчителни дози при Ремифентанил Хоспира със снотворни средства, други освен тези посочени в стаблица 3, недостатъчни (вижте също точката 1.2.1.1 Возрастни/Приложение контролирана инфузия - Съпътстващо лечение).

1.2.2.3 Указания за поведение при пациенти в ранния следоперативен период Установяване на алтернативна аналгезия преди преустановяване на приложението на Ремифентания Хоспира: Поради бързото начало на действие на Ремифентанил Хоспира, не се наблюдава остатъчна активност в рамките на 5 до 10 минути след преустановяване на приложението. За тези пациенти, конто са подложени на хирургични процедури, за които се очаква наличие на следоперативна болка, трябва да приложат други аналгетици преди спиране на приложението на Ремифентанил Хоспира. Трябва да се осигури достатъчно време, за да се достигне терапевтичния ефект на аналгетиците с продължително действие. Изборът на аналгетик, дозировката и времето за приложение грябва да се планират предварително и трябва да се преценят индивидуално за всеки пациент, за да са подходящи за хирургичната процедура и очакваното ниво на следоперативни грижи (вижте точка 3). 1.2.3 Новородени и кърмачета (по-малки от 1 година) Има ограничен опит от клинични проучвания с ремифентанил при новородени и кърмачета (на взраст под 1 година; вижте точка S.1). Фармакокинетичният профил на ремифентанил при новородени/кърмачета (по-малки от 1 година) е сравним с този, наблюдаван при възрастни, след корекция на разликите в телесното тегло. Въпреки това, поради липса на достатъчно клинични данни, приложението на Ремифентанил Хоспира не се препоръчва за тази взрастова група. 1.2.3.1 У потреба за обща венозна анестезия (TIVA): 1ма ограничен опит от клинични проучвания на ремифентанил за обща венозна анестезия при Брмачета (вижте точка 5.1). Въпреки това, няма достатъчно клинични данни, за да се направят препоръки за дозиране. Употреба при стрдечна хирургия 1.3.1 Приложенне чрез мануално-контролирана инфузия Таблица 3 Указания за дозиране при анестезия при сордечна операция. Показание ремифентанил (micrograms /kg/min) Начална Обичайна скорост на скорост инфузия Поддържане на анестезия (начална доза 0,4 МАС) Не се препоръчва (начална доза 50 micrograms /kg/min) Продължаване на Не се препоръчва следоперативната аналгезия преди екстубация 1.3.1.1 Увод в анестезня След приложение на снотворно средство за постигане на загуба на съзнание, Ремифе трябва да започва, преди не преминат най-малко 5 минути от началото на инфуфията.

1.3.1.2 Период на поддържане на анестезия След ендотрахеална интубация, скоростта на инфузия на Ремифентанил Хоспира трябва да се титрира според нуждите на пациента. Допълнителни бавни болус дози могат да бъдат прилагани при необходимост. При високо рискови пациенти с кардиологични проблеми, като тези, подложени на клапна хирургия или с влошена левокамерна функция, трябва да се прилага само максимална болус доза от 0,5 micrograms/kg. Тези препоръки за дозиране се прилагат и при кардио-пулмонарен байпас, извършван в условия на хипотермия. 1.3.1.3 Съпътстващо лечение При препоръчаните по-горе дози, ремифентанил значително понижава количеството на снотворното средство, необходимо за поддържане на анестезия. Поради това изофлуран и пропофол трябва да се прилагат, както е препоръчано по-горе, за да се избегне увеличаването на честотата на хемодинамичните нежелани лекарствени реакции (като хипотония и брадикардия). Данните за препоръчителни дози при едновременно приложение на ремифентанил със сънотворни средства, други освен посочените в Таблица 3, са недостатъчни (вижте също точка 1.2.1.1 Возрастни/Приложение чрез мануално контролирана инфузия - Съпътстващо лечение). 1.3.1.4 Указания за следоперативни грижиза пациентите Продължително следоперативно инфузиране на Ремифентанил Хоспира за осигуряване на аналгезия преди екстубация Препоръчва се инфузията с Ремифентанил Хоспира да се поддържа със същата скорост, като интраоперативната, както на финала на операцията, така и по време на трансфера на пациентите към следоперативното звено. Нивото на аналгезия и седиране на пациента трябва стриктно да се мониторира и скоростта на инфузията на Ремифентанил Хоспира да се коригира сьобразно индивидуалните нужди на пациента (за допълнителна информация върху поведението при пациенти в реанимация вижте точка 1.4). Установяване на алтернативна аналгезия преди преустановяване на приложеннето на Ремифентанил Хоспира Поради бързото начало на действие на Ремифентанил Хоспира няма остатъчна опиоидна активност в рамките на 5 до 10 минути след преустановяване на приложението му. Преди преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира, пациентите трябва да получат предварително други аналгетици и седативи, така че да се позволи терапевтичния ефект на тези аналгетици да се прояви. Поради това е важно изборът на лекарство(а), дозировката му/им и времето за приложение да се планират преди пациентът да се екстубира. У казания за преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира Поради бързото начало на действие на Ремифентанил Хоспира, при пациенти с кардиологични проблеми са били докладвани повишено кръвно налягане, тръпки и болки непосредствено след преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира. За да се минимизира риска от възникване на подобни събития, трябва да се предприеме подходяща алтернативна аналгезия (както е описано по-горе), преди да се спре инфузията с Ремифентанил Хоспира. Скоростта на инфузия трябва да се редуцира на стъпки от по 25% на поне 10 минутни интервали до преустановяване на инфузията. При освобождаване на пациента от вентилационния апарат инфузията с Ремифентанил Хоспира не трябва да се увеличава и трябва да се предвижда само низходящо титриране на дозата, промени, като повишено кръвно налягане и тахикардия, трябва да се лекуват други лекарствени продукти .

Пациентът трябва внимателно да се мониторира в случай на прилагане на други опиоидни средства като част от схемата за преминаване към алтернативна аналгезия. Ползата от осигуряване на адекватна следоперативна аналгезия трябва винаги да бъде оценявана спрямо потенциалния риск от респираторна депресия причинена от тезн средства. 1.3.2 Приложенне чрез таргетно-контролирана инфузия 1.3.2.1 Увод и поддържане на анестезня при вентилирани пациенти Таргетно-контролираната инфузия (TCI) с Ремифентанил Хоспира трябва да бъде провеждана съвместно с интравенозно или инхалаторно сънотворно средство по време на увода н поддържането на анестезия при вентилирани възрастни пациенти (вижте Таблица 3 в точка 1.3.1 по-горе). Във връзка с прилагането на тези средства, подходяща аналгезия в сърдечната хирургия обикновено се постига при по-високия край на диапазона на таргетни концентрации на ремифентанил в кръвта, отколкото използваните при общохирургични процедури. При титриране на ремифентанил спрямо индивидуалния отговор на пациента, в клинични проучвания са достигнати плазмени концентрации до 20 nanograms/ml. При препоръчаните по-горе дози, ремифентанил значително понижава количеството на снотворното средство, необходимо за поддържане на анестезия. Поради това изофлуран и пропофол трябва да се прилагат, както е препоръчано по-горе, за да се избегне увеличаването на честотата на хемодинамичните нежелани лекарствени реакции (като хипотония и брадикардия) (вижте Таблица 3 и Съпотстващо лечение в точка 1.3.1). За информация за концентрациите на ремифентанил в кръвта постигнати чрез мануално- контролирана инфузия вижте Кратка характеристика на продукта (точка 6.6 Таблица 12). 1.3.2.2 Указания за преустановяване/ продължаване на приложението в ранния следоперативен пернод В края на хирургичната интервенция, когато TCI инфузията се спре или таргетната концентрация се намали, спонтанното дишане се въстановява при концентрации на ремифентанил в областта между 1 до 2 nanograms/ml. Както при мануално-контролираната инфузия, следоперативната аналгезия трябва да се започне преди края на хирургичната интервенция с дългодействащи аналгетици (вижте Указания за преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира в точка 1.3.1.4 по-горе). Тъй като липоват достатъчно данни, приложението на Ремифентанил Хоспира чрез ТСІ за следоперативна аналгезия не се препоръчва. 1.3.3 Педиатрична популация (на взраст от 1 до 12 годинн) Данните за приложение в сърдечната хирургия са недостатъчни, за да може да се дадат препоръки за дозиране. 1.4. Употреба в Интензивно отделение (ИО) 1.4.1 Възрастни 1.4.1.1 Поддържане на аналгезня при вентилирани пациенти Ремифентанил Хоспира може да се използва за поддържане на аналгезия при механично вентилирани пациенти в реанимационни звена. При необходимост, трябва да се приложат доълнителни седативни средства. В контролирани проучвания ремифентанил е изпитван при вентилирани пациенти в реанимация до 3 дни. Тъй като пациентите не са проучвани след третия ден, няма установени на Ремифентанил Хоспира за повече от три дни не се препоръчва. Поради липса на данни за приложението на ремифентанил реанимация, приложението на Ремифентанил Хоспира чрез ТС. не ревр в реанимационни звена. грациенти

При взрастни се препоръчва начална скорост на инфузия от 0,1 micrograms/kg/min (6 micrograms/kg/h) до 0,15 micrograms/kg/min (9 micrograms/kg/h) за Ремифентанил Хоспира. Скоростта на инфузия трябва да се титрира на стълки от по 0,025 micrograms/kg/min (1,5 micrograms/kg/h) до достигане на желаното ниво на аналгезия. Трябва да има интервал от поне 5 минути между корекцията на дозите. Пациентът трябва да се мониторира, редовно и инфузионната скорост на Ремифентанил Хоспира съответно да се коригира. Ако се достигне инфузионна скорост от 0,2 micrograms/kg/min (12 micrograms/kg/h), а желаното ниво на седиране не е постигнато, се препоръчва да започне приложение на подходящ седатив (вижте по-долу). Дозата на седатива трябва да се титрира, за да се постигне желаното ниво на седиране. По-нататъшно увеличаване на скоростта на инфузия на Ремифентанил Хоспира на стъпки от по 0,025 micrograms/kg/min (1,5 micrograms/kg/h) може да се направи, ако е необходима допълнителна аналгезия. Следващата таблица обобщава началните скорости на инфузия и обичайните дозови интервали за осигуряване на аналгезия при отделните пациенти: Таблица 4 Указания за дозиране при приложение на Ремифентанил Хоспира в рамките на лечение в реанимационни звена Постоянна инфузия micrograms/kg/min (micrograms/kg/h) Начална скорост Интервал Не се препоръчват болус дози от Ремифентанил Хоспира в условията на лечение в реанимационни звена. Употребата на Ремифентанил Хоспира ще намали нуждите от каквито и да било съпътстващи седативи. Обичайните начални дози за седативите, при необходимост, са дадени в Таблица 5. Таблица 5 Препоръчителни начални дози на седативи, при необходимост Седативно средство Болус (mg/kg) Скорост на инфузия (mg/kg/h) Пропофол Мидазолам За да се осигури титриране на съответните лекарства поотделно, седативите не трябва да се прилагат като микстура през същата инфузионна линия. 1.4.1.2 Усилване на аналгезията за вентилирани пациенти подложени на болезненн процедури Повишение на установената скорост на инфузия на Ремифентанил Хоспира, може да се наложи за да се осигури допълнителен аналгетик за вентилирани пациенти, подложени на стимулиращи и/или болезнени процедури като ендотрахеална аспирация, превръзки на рани и физиотерапия. Препоръчва се скорост на инфузия на Ремифентанил Хоспира от най-малко 0,1 micrograms /kg/min (6 micrograms /kg/h), която да се поддържа най-малко 5 минути преди началого на аналгезия. За осигуряване на допълнителна аналгезия по време на болезнени проце прилагана средна скорост на инфузия от 0,25 micrograms /kg/min (15 mierogr максимално 0,74 micrograms kg/min (45 micrograms /kg/h).

1.4.1.3 Установяване на алтернативна аналгезия преди преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира Поради бързото начало на действие на Ремифентанил Хоспира, не се наблюдава остатъчна опиоидна активност в рамките на 5 до 10 минути след преустановяване на приложението, независимо от продължителността на инфузия. Трябва да се имат предвид възможностите за развитие на толерантност и хипералгезия след приложение на Ремифентанил Хоспира. Поради това преди преустановяване приложението на Ремифентанил Хоспира, пациентите трябва да получат алтернативни аналгетици и седативни средства, за да се позволи на тези лекарствени продукти да проявят ефект и да се предотврати хипералгезията и съпътстващите хемодинамични промени. Дългодействащите перорални аналгетици, интравенозните или локални аналгетици, които могат да се контролират от лекуващия екип или от пациента са алтернативни възможности за аналгезия и трябва да бъдат титрирани внимателно според нуждите на пациента, като дозата на Ремифентанил Хоспира е намалена. Ето защо се препоръчва изборът на средство(а), дозата и времето за приложение да са планирани преди спирането на Ремифентанил Хоспира. Продължително приложение на и-опиоидни агонисти може да предизвика развитие на толеранс. 1.4.1.4 Указания за екстубация и преустановяване приложението на Ремифентанил Хоспира С цел да се осигури плавно излизане от анестезията с ремифентанил се препоръчва скоростта на инфузия на Ремифентанил Хоспира да се титрира постепенно до 0,1 micrograms/kg/min (6 micrograms/kg/h) за период до 1 час преди екстубация. След екстубацията, скоростта на инфузия трябва да се намали на степени от по 25% на поне 10 минутни интервали, докато инфузията се преустанови. По време на освобождаването на пациента от вентилационния апарат, скоростта на инфузия с Ремифентанил Хоспира не трябва да се увеличава, като трябва да се прилага само низходящо титриране, което при необходимост се допълва с приложение на алтернативни аналгетици. При спиране на приложението на Ремифентанил Хоспира, интравенозната канюла трябва да се почисти или да се отстрани, за да се предотврати последващо случайно, повторно приложение. Пациентът трябва внимателно да се мониторира, когато се прилагат други опиондни средства, като част от схемата за преминаване към алтернативна аналгезия. Ползата от осигуряване на адекватна анялгезия трябва винаги да бъде оценявана спрямо потенциалния риск от респираторна депресня. 1.4.2 Педиатрични пациенти в реанимация Приложението на Ремифентанил Хоспира при педиатрични пациенти в реанимационни звена не се препоръчва, тъй като няма данни при тази пациентска популация. При пациенти с увредена бъбречна функция, включително тези, подложени на бъбречно- заместваща терапия, не се налагат промени в дозировката спрямо препоръчаните по-горе дози. Трябва да се има предвид обаче, че при пациенти с увредена бъбречна функция, клирънса на Специални популации пациенти 1.5.1 Възрастни (над 65 години) 1.5.1.1 Обща анестезия Приложението на Ремифентанил Хоспира при тази популация трябва да става Началната доза на Ремифентанил Хоспира, приложена при пациенти над 65, годи бъде половината от препоръчаната за взрастни пациенти доза и да

индивидуалните нужди на всеки пациент, тъй като при тази пациентска група се наблюдава повишена чувствителност към фармакодинамичните ефекти на ремифентанил. Тази корекция на дозата се отнася за приложението на лекарствения продукт по време на всички фази на анестезия, включително увод, поддържане и следоперативен период на аналгезия. Поради повишената чувствителност на взрастните пациенти към Ремифентанил Хоспира, когато Ремифентанил Хоспира се прилага чрез ТСІ при тази популация, началната таргетна концентрация трябва да бъде 1,5 до 4 nanograms/ml с последващо титриране според индивидуалния отговор. 1.5.1.2 Стрдечна хирургия Не се изисква понижаване на началната доза (вижте точка 1.3 Употреба при сърдечна хирургия). 1.5.1.3 Реанимационни грижи Не се изисква понижаване на началната доза (вижте точка 1.4 Употреба в Интензивно отделение). 41.5.2 Неврохирургня Ограничения клиничен опит при пациенти, подложени на неврохирургична интервенция показва, че не се налагат специални препоръки при дозирането. 1.5.3 Пацненти в ASA IL/TV стадий 1.5.3.1 Обща анестезия Тъй като хемодинамичните ефекти на мощните опиоиди се очаква да бъдат по-изразени при пациенти в ASA III/IV стадий, приложението на Ремифентанил Хоспира при тази популация трябва да става с повишено внимание. При тези пациенти се препоръчва намаление на началната доза и последващо титриране според индивидуалния отговор. Поради липса на достатъчно данни, не може да се даде препоръчителна дозировка при деца. За ТСІ при пациенти в стадий ASA III или IV трябва да се прилага по-ниска начална доза от 1,5 До 4 nanograms/ml и впоследствие да се титрира според индивидуалния отговор. 1.5.3.2 Сърдечна хирургия Не се изисква понижаване на началната доза (вижте точка 1.3 Употреба при сърдечна хирургия). 1.5.4 Пациенти с наднормено тегло За мануално-контролирана инфузия се препоръчва при пациенти с наднормено тегло дозата на Ремифентанил Хоспира да се базира на идеалното телесно тегло, тъй като клирънса и обема на разпределение на ремифентанил корелират по-добре с идеалното телесно тегло, отколкото с актуалното тегло на пациента. При изчисление на телесното тегло без мазнини (LBM) чрез модела на Minto, има вероятност LBM да бъде подценено при жени с индекс на телесно тегло (BMI) по-голям от 35 kg/т', а при мъже с ВМІ по-голям от 40 kg/т'. За да се избегне недостатъчно дозиране при тези пациенти, ТСІ на Ремифентанил Хоспира трябва да се титрира внимателно, съобразно индивидуалния отговор. 1.5.5 Пациенти с бъбречни увреждания Изследвания направени до момента показват, че не е необходима корекция не 1.5.6 Пациенти с чернодробни увреждания Наличните до момента резултати от изследвания на ограничен брой пациенти о

чернодробно увреждане, обаче могат да бъдат по-чувствителни към респираторните потискащи ефекети на Ремифентанил Хоспира (вижте точка 3). Тези пациенти трябва да се мониторират внимателно, и дозата на Ремифентанил Хоспира да се титрира според индивидуалните им нужди. 2. Противопоказания Поради наличие на глицин в лекарствения продукт, Ремифентанил Хоспира е противопоказан за епидурално и интратекално приложение. Ремифентанил Хоспира е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към ремифентанил и други фентанилови аналози или към някое от помощните вещества на лекарствения продукт. Ремифентанил Хоспира е противопоказан за употреба като единствено средство за увод в анестезия. 3. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Ремифентанил трябва да се прилага само при наличие на пълно оборудване за мониторинг и подпомагане на дихателната и сърдечно-съдовата функция и от персонал, който е специално обучен в приложението на анестетични лекарствени продукти и в разпознаването и лечението на очакваните нежелани реакции на мощните опиоиди, включително респираторна и сърдечна реанимация. Такова обучение трябва да включва интубиране и поддржане на въздухоносните пътища на пациента и асистирана вентилация. Тъй като механично вентилирани пациенти в реанимационни звена не са мониторирани за повече от три дни, няма данни за безопасността и ефикасността на лекарствения продукт при по-продължително лечение. Поради това не се препоръчва по-продължителна употреба при пациенти в реанимация. Бързо преустановяване на действието/ Преминаване към алтернативно аналгетично лечение Поради много бързото преустановяване на действието на ремифентанил, пациентите могат бързо да излязат от анестезия, като 5-10 минути след преустановяване на приложението на ремифентанил не се открива остатъчна опиоидна активност. По време на приложението на ремифентанил, като и-опиоиден агонист, трябва да се обърне внимание на възможността за развитие на толерантност и хипералгезия. Поради това, достатъчно време преди преустановяване на приложението на ремифентанил, пациентите трябва да получат алтернативни аналгетични и седативни средства, за да се позволи терапевтичните ефекти на тези средства да се проявят и да се предотврати хипералгезията и сътътстващите хемодинамични промени, На пациенти, подложени на хирургични процедури, при които се очаква следоперативна болка, трябва да се прилагат аналгетици преди преустановяване на приложението на ремифентанил. Необходимо е осигуряване на достатъчно време от прилагането до появата на максимален ефект на аналгетиците с продължително действие. Изборът на аналгетици трябва да бъде подходящ за хирургичната процедура на пациента и нивото на следоперативни грижи. Когато като част от схемата за преминаване към алтернативна аналгезия се прилагат други опиоидни средства, трябва винаги да бъде оценявана ползата от осигуряване на адекватна следоперативна аналгезия спрямо потенциалния риск от респираторна депресия предизвикана от тези средства. Некоректно приложение Достатъчно количество ремифентанил може да се намира в мъртвото пространство на интравенозния път и/или канюла, което може да причини респираторна депресия, апнея-и/или течаща интравенозна система, или чрез приложение през специално опредезе интравенозна система, която се отстранява при преустановяване на • придо Ремифентанил Хоспира. РСІР

Преустановяване на лечението Симптомите, докладвани рядко след рязко спиране на приложението на ремифентанил включват тахикардия, хипертония и възбуда, особено след продължително приложение за повече от 3 дни. В тези случаи добър ефект е докладван при повторно включване на инфузията и постепенно намаляване на дозата. Употребата на Ремифентанил Хоспира при механично вентилирани пациенти в реанимационни звена не се препоръчва за лечение с продължителност повече от 3 дни. Мускулна ригидност - превенция и лечение Прилагането на препоръчаните дози може да доведе до поява на мускулна ригидност. Както и при другите опиоиди, честотата на мускулна ригидност е свързана с дозата и скоростта на приложение. Поради това, болус инжекции трябва да се прилагат за не по-малко от 30 секунди. Мускулната ригидност, предизвикана от ремифентанил, трябва да се третира в контекста на клиничното състояние на пациента с подходящи поддържащи мерки, включително вентилаторно подпомагане. Повишената мускулна ригидност, която се появява по време на увод в анестезията, трябва да бъде лекувана чрез приложение на невромускулни блокери и/или допълнителни сънотворни средства. Мускулна ригидност, наблюдавана при приложение на ремифентанил като аналгетик, може да се лекува чрез спиране или намаляване на скоростта на приложение на ремифентанил. Преодоляването на мускулната ригидност след преустановяване на инфузията с ремифентанил става за минути. Алтернативно може да се приложи опиоиден антагонист; обаче това може да отмени или отслаби аналгетичния ефект на ремифентанил. Респираторна депресия - превантивни мерки и лечение Както при всички мощни опиоиди, дълбоката анестезия се придружава от забележима респираторна депресия. Поради това ремифентанил трябва да се прилага само ако е налице оборудване за мониториране и лечение на респираторната депресия. Специални грижи трябва да се предприемат при пациенти с влошена белодробна функция и с тежко чернодробно увреждане. Тези пациенти могат да са по-чувствителни на респираторно депресивните ефекти на ремифентанил. Такива пациенти трябва стриктно да се мониторират и дозата на ремифентанил да се титрира според индивидуалните нужди на пациента. Появата на респираторна депресия трябва да се лекува подходящо, включително чрез рекурентна респираторна депресия дори след продължително приложение. Докладвани ca случаи, при които при наличие на смущаващи фактори [напр. невнимателно приложение на болус дози (вижте точката по-долу) и съпътстващо приложение на продължително действащи опиоиди] се развива респираторна депресия до 50 минути след спиране на инфузията. Тъй като много фактори могат да повлияят на следоперативното възстановяване е важно да се гарантира че са постигнати пълно възвръщане на съзнанието и адекватно спонтанно дишане, преди пациента да бъде изписан от реанимационния сектор. Стрдечно-съдови ефекти Хипотонията и брадикардията могат да предизвикат асистолия и сърдечен арест (вижте точки 4.5 и 4.8) и могат да се овладеят чрез намаляване на скоростта на инфузия на ремифентанил, дозата на съпътстващите анестетици, или чрез използване на интравенозни течности, вазопресорни или антихолинергични средства в зависимост от случая. Изтощени, хиповолемични, хипотензивни и взрастни пациенти може да са по-чувствителъи към сърдечно-съдовите ефекти на ремифентанил. Новородени/кормачета Има ограничени налични данни при новородени/кърмачета на възраст под точка 1). Злоупотреба с лекарството

Както другите опиоиди, ремифентанил може да доведе до развитие на зависимост. Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на ml. 4. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие Ремифентанил не се метаболизира от плазмената холинестераза, поради това взаимодействия с лекарствени продукти метаболизирани от този ензим не се очакват. Както и други опиоиди, ремифентанил независимо дали е приложен чрез мануално- контролирана инфузия или TCI, понижава количествата или дозите на инхалационните н интравенозни анестетици, както и на бензодиазепините, необходими за анестезия (вижте точка 1). Ако дозата на едновременно приложени депресанти на централната нервна система не се намали, при пациентите може да се наблюдава повишена честота на нежелани лекарствени реакции, свързани с тези лекарства. Информацията за лекарствени взаимодействия с други опиоиди, използвани при анестезия е много ограничена. Честотата на сърдечно-съдовите нежелани лекарствени реакции на ремифентанил (хипотония и брадикардия), може да се увеличи при пациенти приемащи едновременно сърдечно-съдови лекарства, като бета-блокери и блокери на калциевите канали (вижте също точка 3). 5. Фертилитет, бременност и кърмене Бременност Няма адекватни данни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Ремифентанил Хоспира трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода. Кормене Не е установено дали ремифентанил се екскретира с майчината корма. Тъй като аналозите на фентанила се излъчват чрез майчината кърма, а производни на ремифентанил са открити в млякото на плъхове, след дозиране с ремифентанил, кърмещите майки трябва да се съветват да спрат кърменето за 24 часа след приложение на ремифентанил. Родов процес и раждане Няма достатъчно данни, за да се препоръча приложение на ремифентанил по време на родовия процес и Цезарово сечение. Известно е, че ремифентанил преминава през плацентарната баркера, а аналозите на фентанила могат да причинят респираторна депресия у детето. 6. Предозиране Като при всички мощни опиоидни аналгетици, предозирането се проявява с удължаване на фармакологично предсказуемите ефекти на ремифентанил. Поради много краткото време на действие на ремифентанил възможностите за нежелани лекарствени реакции, дължащи се на предозиране са ограничени в ранния период след приложение на лекарствения продукт. Отговорът при спиране на приложението на лекарството е бърз, с възвръщане към базовите параметри в рамките на десет минути. При случай на предозиране или подозирано предозиране трябва да се предприемат следните действия: преустановяване на приложението на Ремифентанил Хоспира, поддържане на проходими дихателни пътища, започване на асистирано дишане или контролирана вентилация с кислород и поддържане на адекватна сърдечно-съдова функция. Ако нарушеното дишане е свързано с мускулна ригидност, може да се наложи приложение на невромускулни блокери, за да се улесни асистираното или контролирано дишане. Могат да се приложат интравенозно течности и вазопресорни средства за лечение на хипотонията, както и други мерки. Интравенозен опиоиден антагонист като налоксон може да се приложи антидот в допълнение към вентилационното подпомагане за лечение на депресия. Няма вероятност продължителността на респираторната депресия след-тре Ремифентанил Хоспира да надвиши продължителността на действие на опиоидния as

7. Несъвместимости Ремифентанил Хоспира не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 9. 50 mg/ml (5 %) разтвор за инжекции. Ремифентанил Хоспира не трябва да се смесва с пропофол в един и същ разтвор за интравенозно приложение. За съвместимост с други лекарствени Приложението на Ремифентанил Хоспира с една и съща интравенозна система, заедно с кръв/серум/плазма не се препоръчва, тъй като неспецифичните естерази в кръвните продукти приложение. 8. Срок на годност 24 месеца След разтваряне: След разтваряне е доказана 24-часова химическа и физическа стабилност при температура От микробиологична гледна точка, освен ако методът на разтваряне изключва риска от микробно замърсяване, продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя. След разреждане: Разреденият продукт трябва да се използва веднага. 9. Инструкции за употреба/работа Ремифентанил Хоспира трябва да се приготвя за интравенозно приложение чрез добавяне на определен обем (както е посочено в Таблица б) от един от посочените по- долу разтвори за получаване на изходен разтвор с концентрация от приблизително 1mg/ml. Таблица 6 Обеми на разварителя, необходими за разтваряне на различните флакони Ремифентанил Хоспира Лекарствен продукт Обем на разтворителя, Концентрация на изходния който трябва да се разтвор добави Ремифентанил Хоспира 1 mg 1 ml 1 mg/ml Ремифентанил Хоспира 2 mg 2 ml 1 mg/ml Ремифентанил Хоспира 5 mg 5 ml 1 mg/ml След разтваряне, продуктът трябва да се оцени визуално (доколкото позволява флакона) за наличие на твърди частици, потъмняване или повреда на флакона. При откриване на подобни промени, разтворът трябва да се изхвърли. Крайният разтвор е само за еднократна употреба. Неизползваното количество разтвор трябва да се изхвърли. За мануално-контролирана инфузия (МСІ), Ремифентанил Хоспира трябва да се прилага само след допълнително разреждане на изходния разтвор до концентрация, 20 до 250 micrograms/ml (50 micrograms/ml e препоръчаното разреждане «я възрає. и 20 до 25 micrograms/ml за педиатрични пациенти на и над 1 година).

За таргетно-контролирана инфузия (TCI), Ремифентанил Хоспира трябва да се приложи само след допълнително разреждане на изходния разтвор до концентрация от 20 до 50 micrograms/ml. Разреждането трябва да е адаптира към техническите възможности на инфузионната система и очакваните нужди на пациента. За разреждане трябва да се използват някой от следните интравенозни разтвори, описани по-долу: Вода за инжекции Глюкоза 50 mg/ml (5%) разтвор за инжекции Глюкоза 50 mg/ml (5%) и натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) разтвор за инжекции Натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) разтвор за инжекции Натриев хлорид 4,5 mg/ml (0,45 %) разтвор за инжекции Ремифентанил Хоспира е съвместим съо следните интравенозни разтвори, когато ce рилагат чрез интравенозен катетър Рингер лактат и глюкоза 50 mg/ml (5%) разтвор за инжекции. Ремифентанил Хоспира е съвместим с пропофол, когато се прилагат чрез интравенозен катетър. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.