Aimafix

АЙМАФИКС е разтвор, съдържащ човешки коагулационен фактор IX, получен от човешка плазма. Фактор IX е протеин с антихеморагично действие. АЙМАФИКС се използва за: Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия В (вроден дефицит на фактор IX) Лечение на придобит дефицит на фактор IX.

Не използвайте АЙМАФИКС Ако сте алергични към фактор IX или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Предупреждения и предпазни мерки Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате АЙМАФИКС. Както при всеки продукт, съдържащ белтък за интравенозно приложение, са възможни алергичен тип реакции на свръхчувствителност. АЙМАФИКС съдържа следи от човешки белтъци, освен фактор IX Ако по време на прилагането на това лекарство забележите няко изброени по-долу, трябва незабавно да преустановите приема се свържете с Вашия лекар, тъй като тези симптоми могат да мите, да ВЕКАРСТВАТА

признаци на алергична реакция. Могат да възникнат следните симптоми: - обриви, - генерализирана уртикария, - стягане в грдите, - хрипове, - хпипотензия (спадане на кръвното налягане); - остра, тежка алергична реакция (анафилаксия). В случай на шок, лекарят трябва да се съблюдават настоящите медицински стандарти за лечение на шока. Ако имате сърдечносъдови рискови фактори, приложението на Аймафикс може да увеличи тези рискови фактори. Ако се налага поставяне на устройство за централен венозен път (УЦВП), усложнения, свързани с УЦВП, включващи локални инфекции, бактеремия и образуване на кръвен съсирек в кръвоносния съд на мястото на катетеризация, трябва да се вземат пред вид от Вашия лекар. Ако имате история на алергични реакции, предизвикани от хепарин, трябва да избягвате употребата на лекарства, съдържащи хепарин. След повтарящо се лечение с продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX, пациентите трябва да бъдат проследени за развитието на неутрализиращи антитела (инхибитори). В литературата има собщения, показващи връзка между образуването на инхибитори на фактор IX и алергичните реакции. Затова пациентите, получаващи алергични реакции, трябва да бъдат изледвани за наличие на инхибитори. Трябва да се отбележи, че пациентите с инхибитори на фактор IX могат да са с повишен риск за анафилаксия (тежка и бърза алергична реакция) при повторно приложение на фактор ІХ. Поради риска от алергични реакции при приложение на продукти, съдржащи фактор IX, првоначалното приложение на фактор IX трябва да е по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, където е възможно да бъдат осигурени подходящи медицински грижи при алергични реакции. Тромбоемболия Сбобщете на Вашия лекар, ако имате сърдечно или чернодробно заболяване или наскоро сте претърпели голяма операция. Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се започне клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящи биологични тестове, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, пациенти след операции, новородени, или на пациенти в риск от тромботични феномени или ДИК (дисеминирана интраваскуларна коагулация). Във всяка от тези ситуации ползата от лечението с АЙМАФИКС трябва да се преценява спрямо риска от тези усложнения. Вирусна безопасност на АЙМАФИКС Когато лекарствата се произвеждат от човешка кръв или плазма се предприемат определени мерки, за да се предотврати предаване на инфекции на пациентите. Тези мерки включват: внимателна селекция на донорите на кръв и плазма, за да се гарантира, че тези, за които е вероятно да са носители на инфекции са изключени от даряване и изследване на всяко отделно даряване и сборната плазма за маркер вируси/инфекции. Производителите на тези продукти, освен това, включват в прои

които могат да инактивират или отстранят вирусите. Въпреки тези мерки, при прилагането на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, възможността от пренасяне на инфекциозни причинители не може да бъде изключена напълно. Това се отнася и също за неизвестни или новопоявили се вируси или други патогени. Мерките, които се предприемат се считат за ефективни за обвити вируси, като човешкия имунодефицитен вирус (HIV), вируса на хепатит В (HBV) и вируса на хепатит С (HCV), както и за необвитите, като вируса на хепатит А (HAV). Мерките имат ограничено действие срещу необвити вируси; като парвовирус B19. Инфекцията с парвовирус В19 може да бъде серизна за бременни жени (фетална инфекция) и за индивиди с имунен дефицит или с повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия). Вашият лекар ще ви препоръча подходяща ваксинации срещухепатит А и В, ако получавате редовно продукти, съдържащи фактор IX, получен от човешка плазма. Строго е препоръчително, всеки път когато Ви се прилага АЙМАФИКС, името и партидния номер на продукта да се записват, с цел, осигуряване на връзка между пациента и партидния номер на продукта. Педиатрична популация Няма достатъчни данни за употребата на АЙМАФИКС при деца под 6-годишна взраст. Специалните предупреждения и предпазни мерки при употреба, изброени в тази точка се отнасят както за взрастни, така и за педиатричната популация. Други лекарства и АЙМАФИКС Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. Не са известни взаимодействия на продукти, съдържащи човешкия коагулационен фактор IX с други лекарствени продукти. •АЙМАФИКС не трябва да се смесва с други лекарствени продукти. Бременност, кърмене и фертилитет Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Не са провеждани експериментални проучвания с фактор IX върху репродуктивните функции при животни. Поради редките случаи на хемофилия В при жени, липова опит по отношение употребата на фактор IX по време на бременност и кърмене. Следователно фактор IX трябва да се използва по време на бременност и кърмене само при категорични показания. Шофиране и работа с машини Няма или има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. АЙМАФИКС съдържа натрий и жепарин Това лекарство съдържа до 41 img натрий на флакон от 10 ml, еквивале от прегоръката на С3О за 2 г натрий максимален дневен прием за гусу Това лекарство съдържа хепарин. Хепаринъ може да предизвик дЯ ПО ЛЕКАРС

и намаление на броя на червените кръвни клетки, косто може да засегне системата на кръвосъсирване. Ако сте имали хепарин-индуцирани алергични реакции в миналото, не употребявайте лекарства, съдържащи хепарин.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Ако сами си прилагате продукта, винаги използвайте АЙМАФИКС съгласно инструкциите включени в точка „Инструкции за правилна употреба". Трябва да използвате само приложеният инжекционен/инфузионен комплект, защото може да настъпят нарушения в лечението, предизвикани от абсорбцията на човешкия коагулационен фактор IX по вътрешната повърхност на някой инжекционни/инфузионни пособия. Ако имате колебания, попитайте Вашия лекар. Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия. Вашият лекар ще определи точната доза и продължителността на леченисто в зависимост от тежестта на дефицита на фактор IX, локализацията и тежестта на кръвоизлива и вашето клиничното състояние. Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложение трябва винаги да бъдат съобразени с клиничната ефективност при всеки отделен случай. Препоръчва се в хода на лечението да бъдат следени нивата на фактор IX, с цел определяне на дозата и честотата на повторните инфузии. В определени случаи, при големи хирургични интервенции, е задължително прецизното контролиране на заместителната терапия с фактор IX, чрез коагулационен анализ (плазмена активност на фактор IX). При отделни пациенти е възможно да се наблюдава различен отговор към фактор IX прилаганата терапия, като на практика се постигат различни нива на in vivo възстановяване и се наблюдава различно време на полуживот. Дозата, базирана на телесно тегло може да изисква корекция при пациенти с ниско тегло или с наднормено тегло. Допълнителна информация относно дозировката и продължителността на лечението е прикачена в края на тази листовка в точката предназначена за лекари и медицински специалисти. Профилактика на кръвоизливи За дългосрочна профилактика на хеморагии при пациенти с тежка Хемофилия В, необходими по-кратки интервали на приложение или по-високи дози. Употреба при деца Безопасността и ефикастността на АЙМАФИКС при деца под 6-годишна взраст все още не е установена. Начин на приложение Продуктът трябва да се прилага интравенозно, посредством инжектиранс инфузия. Препоръчва се да не се прилагат повече от 100 10 /kg телесно тегло за

Скоростта на инфузия се определя индивидуално. Инструкции за правилна употреба Разтваряне на праха в разтворителя: 1. Извадете флаконите с праха и разтворителя на стайна температура; 2. Тази температура трябва да се поддържа през целия процес на разтваряне • (максимум 10 минути ) 3. Отстранете защитните капачки от флаконите с праха и разтворителя; 4. Почистете повърхностите на запушалките на двата флакона с алкохол; 5. Отворете опаковката на устройството за приготвяне на развор, като отлепите капака; внимавайте да не докоснете вътрешната част (фиг. А); 6. Не изваждайте устройството от опаковката; 7. Обърнете кутията на устройството надолу и вкарайте пластмасовата игла през запушалката на флакона с разтворителя (фиг. В); 8. Хванете здраво опаковката на устройството за краищата и с издърпване освободете устройството без да го докосвате (фиг. С); 9. У верете се, че флаконът с прах е прикрепен сигурно към разтворителя; обърнете системата надолу, така че флаконът с разворителя да е в горната част на устройството; натиснете прозрачния адаптер върху запушалката на флакона прах, така че пластмасовата игла да преминава през запушалката на флакона прах; Разтворът ще бъде аспириран автоматично във флакона с праха. (фиг D.) 10. След прехвърлянето на разворителя развийте синята част на системата за трансфера, към който е прикрепен флакона с разтворител, и я отстранете (фиг Е); 11. Разклатете внимателно флакона, докато прахът се разтвори напълно. Не разклащайте флакона енергично, за да се избегне образуването на пяна (фиг F.); Уверете се, че прахът е напълно разтворен, в противен случай ще имате загуба на активност на продукта фиг.А фиг. В

фиг. D фиг. С фиг. Е фиг. F Начин на приложение на разтвора Преди да бъде приложен, разтворения продукт трябва да бъде огледан за неразтворени частици или промени в цвета. Разворът трябва да е бистър или леко опалесцентен. Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка. 1. Вкарайте въздух в спринцовката чрез издъриване на буталото, свържете я към устройството и вкарайте въздух във флакона с праха, в който се намира готовия разтвор (фиг. G); 2. Докато джите буталото натиснато надолу, заврете системата обратно, така че флакона с разтворения прах да се озове на върха на устройството и изтеглете развора в спринцовката чрез внимателно издрпване на буталото (фиг. H); 3. Извадете спринцовката, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка; 4. Огледайте развора в спринцовката, той трябва да бъде бистър или леко опалесциращ, без частици; 5. Свържете иглата тип бътерфлай към спринцовката и вливайте или бавно инжектирайте интравенозно. фиг. G фиг. Н

West Pharmaceutical Service, Inc След като флаконът е отворен, съдържанието му трябва да се използва незабавно. Готовият разтвор, прехвърлен в спринцовката трябва да се използва незабавно. Съдържанието на флакона трябва да се използва едократно. Не използвайте продукта след срока за годност, обозначен на етикета. Всяко неизползвано количество от продукта или отпадъчен материал трябва да бъдат унищожени в съответствие с нормативните изисквания. Ако сте използвали повече от необходимата доза АЙМАФИКС Не са сьобщавани симптоми на предозиране с човешки коагулационен факто IX В случаи на инцидентно поглъщане или предозиране, се свържете незабавно с лекар или с най-близкото лечебно заведение. Ако имате колебания при употребата на АЙМАФИКС, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Както всички лекарства, АЙМАФИКС може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Нежелани лекарствени реакции, свързани с вливането на продукти от човешка плазма, коагулационен фактор IX, могат да се наблюдават и при Аймафикс. Ако забележите някой от следните нежелани реакции, незабавно уведомете Вашият лекар или най-близката болница: - Сериозни алергични реакции, които могат да включват бързо подуване на кожата и лигавицата (ангиоедем). Тези нежелани реакции се наблюдават рядко. И в някои случаи прогресират до бърза и тежка алергична реакция (анафилаксия ), включително шок. - Нефротичен синдром (стояние на тежка бъбречна недостатъчност, ане на нормалните нива на протеин в кръта) е бил докладван след опит за индреноекр имунен толеранс при болни с хемофилия В, с налични фактор IX инхибиро анамнеза за алергични реакции. ИЗПЪЛНИТ

- Пациенти с хемофилия В може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор IX. Появата на тези инхибитори, се проявява с недостатъчен клиничен отговор. В тези случаи се препоръчва свързване със специализиран център за лечение на хемофилия. - Съществува потенциален риск от тромбоемболични събития (ненормално производство на кръвни съсиреци) след прилагането на продукти от фактор IX. По- висок е рискът при нископречистени препарати. Използването на продукти с нисък пречистваш фактор IX се свързва с случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана интраваскуларна коагулация (дисеминирано съсирване в кръвоносните съдове), венозна тромбоза (кръвни съсиреци във вените) и белодробна емболия (кръвни съсиреци в белите дробове). Приложението на високо пречистени продукти на фактор IX рядко е свързано с подобни нежелани реакции. Други нежелани реакции: - Парене и сърбеж на мястото на инфузията - Втрисане, зачервяване, копривна треска (уртикария), обрив по цялото тяло - (генерализирана уртикария) - Главоболие - Понижаване на кръвното налягане (хипотония), безпокойство, прекомерно биене- на сърцето (тахикардия), стягане в грдите, хрипове - Сънливост (летаргия) - Изтръпване или загуба на чувствителност в крайниците или други части на тялото (парестезия) - Гадене и повръщане - Температура В някои случаи тези реакции са прогресирали до тежка анафилаксия (бърза и тежка алергична реакция), включително шок и са възникнали в тясна времева връзка с развитието на инхибитори на фактор I. Допълнителни нежелани реакции при деца и взрастни Няма специфични данни при педиатричната популация. Сьобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или • фармацевт. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Вие можете също да съобщите нежелани реакции чрез националната система за сьобщаване в Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев" Nº 8, 1303 София, Тел.: +35 928903417, уебсайт: www.bda.bg. Чрез съобщаването на нежелани реакции Вие можете да съдействате на повече информация относно безопасността на това лекарство. За информация относно вирусната безопасност вижте раздел 2, К знаете, преди да използвате АЙМАФИКС" ПЕКАРСТВАТА

Да се съхранява на място, недостъно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „ЕХР". Срокът на годност се отнася за продукта в неразпечатана опаковка, съхраняван съгласно инструкциите. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец. Да се съхранява в хладилник (от 2° С до 8° С). Да не се замразява. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. След като флаконът е отворен, съдържанието му трябва да се използва незабавно. Съдържанието на флакона трябва да се използва еднократно. Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

Какво съдържа АЙМАФИКС Активното вещество е Човешки плазмен коагулационен фактор I АЙМАФИКС 500 IU Човешки коагулационен фактор IX 500 IU флакон Човешки коагулационен фактор IX, 50 IU/ml разтворен с вода за инжекции Обем на разтворителя 10 ml Всеки флакон нормално съдържа 500 IU човешки коагулационен IX. AIMAFIX съдържа приблизително 50 IU/ml (500 IU/10 ml) човешки коагулационен фактор IX след разтваряне. Произведен е от човешка плазма от донори. Активността (IU) е опраделена като е използван едностъпков коагулационен метод съгласно Европейската фармакопея. Специфичната активност на АЙМАФИКС е приблизително 100 1U/mg белък. Другите съставки са: натриев хлорид, натриев цитрат, глицин, хепарин натрий, човешки антитромбин III концентрат, вода за инжекции. Флаконът с прах съдържа натриев хлорид, натриев цитрат, глицин, хепарин натрий, човешки антитромбин III концентрат. Флаконът с разтворител съдържа вода за инжекции. Как изглежда АЙМАФИКС и какво съдържа опаковката Прах и разтворител за инфузионен разтвор. АЙМАФИКС представлява бял или бледо жълт прах, ронлива маса и разтверител за инфузионен разтвор. Разтвореният продукт преди употреба, трябва д за съдържание на частици или промяна в цвета. Разтворът трябва д ерис леко опалесцентен. Не използвайте разтвора, ако е мътен или има Опаковката на АЙМАФИКС съдържа: един стъклен флакон с прах ЕКАРСТВАТА АЗП)

стъклен флакон с разтворител 10 ml и един апирогенен, стерилен набор за еднократна употреба, състоящ се от устройство за приготвяне на разтвор, спринцовка за инжектиране и игла тип бътерфлай с PVC тръбичка. Преди да бъде приложен, разтворения продукт трябва да бъде огледан за неразтворени частици или промени в цвета. След разтваряне с разтворителя разтворът може да съдържа нишки или частици. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесцентен. Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка. Опаковка АЙМАФИКС 500 IU/10ml прах и разтворител за инфузионен разтвор. Съдържание: един флакон прах 500 IU + един флакон с разтворител 10 ml + набор за разтваряне и приложение. Притежател на разрешението за употреба Kedrion S:p.A.-Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Италия Производител Kedrion S.p.A. -55027 Bolognana, Galliciano (Lucca), Италия Дата на последно преразглеждане на листовката Ноември 2018 Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти: Дозировка Дозировката и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, локализацията и тежестта на кръвоизлива и клиничното състояние на пациента. Количеството единици фактор IX, които трябва да се приложат, се изразява в международни единици (IU), които са определени спрямо настоящия стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактор IX. Активността на фактор IX в плазмата се изразява или в проценти (по отношение на нормалната човешка плазма), или в международни единици (по отношение на Международния стандарт за фактор IX в плазма). Една международна единица (IU) фактор IX е еквивалентна на количеството фактор IX, съдържащо се в 1 ml нормална плазма. Лечение при необходимост Изчисляването на необходимата доза фактор IX се базира на емпирично установения факт, че 1 IU фактор IX на килограм телесно тегло, повишава активността на плазмения фактор IX с 0,8% от нормалната. Нужната доза се определя като се използва следната формула: Необходими единици = телесно тегло (g) х желаното повишение на фактор IX (%)(IU/dl) x (реципрочната стойност на наблюдаваното възстановяване • Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложен да бъдат сьобразени с клиничната ефективност при всеки отделен рЯО ИЗПЪПНИЙ

При случай на последващи хеморагични епизоди, активността на фактор IX не трябва да пада по-ниско от определената плазмена активност на фактор I в плазмата (в % от нормалната) за съответния период. Следващата таблица може да се използва като ориентир при дозиране в епизоди на кръвоизливи и хирургически манипулации: Степен на кръвоизлива/ Тип хирургическа интервенция Кръвоизлив Желано ниво на фактор IX Начална хемартроза, мускулен кръвоизлив или кръвоизлив в устната кухина Голям кръвоизлив в става, мускулен кръвоизлив или хематом Животозастрашаващи кръвоизливи Честота на приложение (часове) Продължителност на лечението (дни) Повтаря се на всеки 24 часа. Поне 1 ден, докато кръвоизливът спре, изхождайки от оплакванията за болка или се постигне оздравяване. Инфузиите се повтарят на всеки 24 часа в продължение на 3 - 4 дни или повече, до овладяване на болката и острите симптоми. Инфузиите се повтарят на всеки 8 до 24 часа, до овладяване на състоянието. Хирургични . интервенции Малки операции вкл. зъбни екстракции Големи Пре- и пост- оперативно На всеки 24 часа поне 1 ден, до постигане на оздравяване. Инфузиите се повтарят на всеки 8 - 24 часа до пълно зарастване на раната, след това терапия за поне още 7 дни за поддържане на активността на фактор IX от 30% до 60% (IU/dl): Профилактика За дилгосрочна профилактика на хеморагии при пациенти с тежка Хемофилия В, трябва да се прилагат дози от 20 до 40 IU от фактор IX на килограм телесно тегло на интервали от 3 до 4 дни. В някой случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали на приложение или по-високи дози. Педиатрична популация Безопасността и ефикастността на АЙМАФИКС при деца под 6-го още не е установена.

Проследяване на лечението Повреме на курса на лечение се препоръчва подходящо определяне на нивото на фактор IX, за да се определи дозата, която ще се приложи и честотата на повтарящите се инфузии. Отделните пациенти могат да се различават по отношение на отговора си към фактор IX, като показват различно време на полуживот и възстановяване. Дозировката въз основа на телесното тегло може да изисква адаптиране при поднормени и наднормени пациенти. Особено в случай на големи хирургични манипулации, проследяването на заместителната терапия посредством коагулационен анализ (активност на фактор IX) е абсолютно необходимо. Нелекувани преди пациенти Безопасността и ефикасността на Аймафикс при нелекувани преди пациенти все още не е установена. Когато ce използва едноетапен in vitro коагулационен тест въз основа на тромбопластиновото време (аРТТ) за определяне на активността на фактор IX в кръвните проби на пациентите, резултатите за плазмената активност на фактор IX могат да бъдат значително повлияни както от вида на аРТТ реагента, така и от използвания за теста референтен стандарт. Това е особено важно, когато се променят лабораторията и/или реагентът, използван за теста. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Инхибитори След повтарящо се лечение с продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор IX, пациентите трябва да бъдат проследени за развитието на неутрализиращи антитела (инхибитори), които трябва да бъдат определени количествено в Бетесда единици (BU), като се използва подходящо биологично тестуване. В литературата има съобщения, показващи връзка между образуването на инхибитор на фактор IX и алергичните реакции. Затова пациентите, получаващи алергични реакции, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитор. Трябва да се отбележи, че пациентите с инхибитори на фактор IX могат да са с повишен риск за анафилаксия при повторно приложение на фактор IX. Поради риска от алергични реакции при продукти, съдържащифактор I, първоначалното приложение на фактор IX трябва, по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, където е възможно да бъдат осигурени подходящи медицински грижи при алергични реакции.